初双 ，吴延娆 ，吴丽敏 ，崔正浩 ，王潘 ，孙意冉 ，谢治深 ，张振强 (.河南中医药大学中医药科学院，郑州 450046；.河南中医药大学第一附属医院药学部，郑州 45005)

    阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是以进行性认知功能障碍为主要特征的神经退行性疾病，脑内β淀粉样蛋白(amyloid β-protein，Aβ)沉积是AD的主要病理学特征[1—2]。有研究表明，小胶质细胞具有吞噬与降解Aβ的功能，可以通过降解Aβ沉积形成的斑块，发挥保护神经的作用，从而改善AD[3]。然而，当小胶质细胞出现功能障碍时，则可增加Aβ沉积，加重AD[4]。因此，促进小胶质细胞摄取和降解异常累积的Aβ是改善AD的有效策略之一[5]。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPAR-γ)属于核激素受体超家族，可与PPAR反应元件(PPAR response elements，PPREs)结合，形成一种有效的转录因子[6]。PPAR-γ激活后会促进下游基因Abcg1、Sra、Cd36、Lxr、Apoe及Abca1的表达，从而增强小胶质细胞对Aβ的摄取及降解[7]。

    中医将AD归属于“痴呆”范畴，认为痴呆病位在脑，多为本虚标实之证，以脏腑精气亏虚、脑失所养为本，痰气交阻为标。脾主运化，脾失健运则气血亏虚，脑髓失养而生痴呆；脾喜燥恶湿，脾气亏虚则运化水液失常，水湿停聚内生痰湿，痰蒙清窍亦生痴呆。脾虚痰湿是早期AD发生发展的病机之一，故健脾化痰为治疗AD的有效方法之一[8]。中药白术为菊科苍术属植物白术Atractylodes macrocephalaKoidz.的干燥根茎，被誉为“脾脏补气健脾”第一要药。本课题组前期研究发现，白术乙醇提取物(ethanol extract fromAtractylodes macrocephala，EEAM)可延缓AD模型秀丽隐杆线虫CL4176的瘫痪时间，调节溶酶体自噬，降解淀粉样蛋白前体蛋白，从而改善AD[9—11]。但是白术乙醇提取物是否可通过PPAR-γ信号通路促进小胶质细胞对Aβ的摄取及降解，尚不明确。基于此，本研究以小鼠小胶质细胞BV2为研究对象，从PPAR-γ信号通路出发，探讨EEAM促进小胶质细胞对Aβ摄取及降解的作用机制，以期为EEAM治疗AD的临床应用提供实验依据。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用主要仪器有Airtech型超净台(苏州安泰空气技术有限公司) ......