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编号:458551
徐长卿中的天然产物XCQ-9对Jurkat细胞增殖和凋亡的影响及机制研究 Δ
http://www.100md.com 2023年1月14日 中国药房 2023年第1期
细胞周期,空白对照,蛋白,1材料,1主要仪器,2主要药品与试剂,3细胞株,2方法,1细胞培养,2XCQ-9对细胞增殖的影响,3XCQ-9对细胞周期的影响,4XCQ-9对细胞凋亡的影响
     韦学耐 ,杨坤 ,刘琴 ,赵鹏 ,晏英 ,李艳梅 (1.贵州医科大学药学院,贵阳 55005;.贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室,贵阳 550014;.贵州医科大学医药卫生管理学院,贵阳 55005)

    急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是以未成熟T或B淋巴细胞异常增生为特征的恶性克隆性疾病,根据免疫表型一般分为T细胞型和B细胞型[1]。ALL多发病于2~5岁,是儿童最常见和发病率最高的恶性肿瘤,且其发病率呈逐年上升的趋势[2—4]。其中,急性T淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)是一种侵袭性疾病,在儿童ALL病例中占10%~15%[5]。目前临床上治疗T-ALL的化疗药物有长春新碱、柔红霉素、可的松和依托泊苷等,但上述药物具有高毒性和耐药性,这在一定程度上限制了其临床应用[6—7]。且有研究表明,这些化疗药物的耐药性已成为T-ALL患儿复发的主要原因,严重影响患儿的预后[8]。因此,开发新型抗T-ALL的药物是临床迫切需要的。

    徐长卿Cynanchum paniculatum(Bge.) Kitag.为萝摩科鹅绒藤属多年生草本植物,以干燥根和根茎入药。其味辛,性温,归肝、肾经,具有祛风化湿、止痛止痒的功能,用于治疗风湿、牙痛、跌打伤痛、风疹、湿疹等病症[9]。现代药理研究表明,徐长卿具有抗菌、抗病毒、调节免疫、抗肿瘤等药理作用[10]。徐长卿中已报道的化学成分有168种,其中C21甾体类成分有47种[11]。本课题组前期对从徐长卿中提取分离得到的C21甾体化合物进行了抗癌活性筛选,发现化合物XCQ-9具有抗人急性T淋巴细胞白血病Jurkat细胞的作用,其结构式见图1。本研究拟通过体外实验初步探索XCQ-9对Jurkat细胞增殖和凋亡的影响,并从经典的胱天蛋白酶(Caspase)途径和细胞周期两个方面来考察其可能的作用机制,以期为将XCQ-9开发为治疗T-ALL的药物提供实验基础。

    图1 XCQ-9的化学结构

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用的主要仪器有A2型生物安全柜(美国Thermo Fisher Scientific公司)、Microfuge型台式高速冷冻离心机(美国Backman公司)、Axi Vert AL型倒置光学显微镜(德国Zeiss公司)、Synergy2型多功能酶标仪(美国Gene公司)、PowerPacTMBasic型电泳仪(美国Bio-Rad公司)、ACEA NovoCyte型流式细胞仪[艾森生物(杭州)有限公司]、Odyssey&CLX型双色红外成像系统(美国LI-COR Odyssey公司) ......

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