李 杰，陈晓菲，徐子寒，刘晓燕，张月婵，韩 怡，张 卫 ，蒋志涛(张家港市中医医院药学部，江苏 张家港 215600)

    2型糖尿病(diabetes mellitus type 2，T2DM)是一种因胰岛素相对缺乏或胰岛素抵抗，以血糖升高为特征的慢性代谢疾病。为了控制血糖、延缓并发症的发生，T2DM患者往往需要在生活方式干预的基础上终身服用降糖药物。多国指南均建议将二甲双胍作为治疗T2DM的一线药物[1—3]，若血糖控制仍不佳，可以在此基础上联合应用包括二肽基肽酶4抑制剂(dipeptidyl peptidases-4 inhibitor，DPP-4i)、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor，SGLT2i)等在内的其他作用机制的降糖药物。尽管有多种降糖机制的药物已被纳入T2DM的标准治疗路径，但只有52.5%的患者血糖控制是达标的[4]。因此，为了避免现有降糖药物治疗效果随时间推移而减弱或消失，仍然需要全新作用机制的降糖药物作为治疗补充。

    葡萄糖激酶(glucokinase，GK)是人体内存在的一种葡萄糖代谢限速酶，主要分布在肝脏和胰腺，在肝脏调节葡萄糖的利用和糖原的合成，在胰岛B细胞调控胰岛素的分泌速率[5]。研究发现T2DM患者存在GK功能和表达受损的情况[6]，而模拟激活GK可使肝脏葡萄糖代谢紊乱的状态得到改善[7]。葡萄糖激酶激活剂(glucokinase activators，GKAs)借鉴了这种思路，通过增强GK活性，刺激胰岛素分泌及促进肝脏对葡萄糖的利用而发挥降糖作用。然而随着对GKAs的深入了解，部分GKAs存在的疗效及安全性问题逐渐暴露出来，多款进入到临床试验阶段的GKAs最终被放弃。总体而言，GKAs是一类极具前景的降糖新药，考虑到至今仍未有具体品种上市，故通过分析上市前的临床试验来评价GKAs的疗效和安全性尤为重要。基于此，本文检索相关随机对照试验(randomized controlled trial，RCT)进行Meta分析，为GKAs的研发与临床应用提供循证依据。

    1 资料与方法

    1.1 检索策略

    计算机检索PubMed、Cochrane Library、Web of Science、Embase、中国知网，检索时限均为建库至2022年3月。采取主题词和自由词结合的方式，中文检索词为“葡萄糖激酶激活剂”“2型糖尿病”；英文检索词为“glucokinase activators”“GKAs”“diabetes type 2”“diabetes mellitus type 2”“type 2 diabetes” ......