刘光宇 ，王琦 ，苏玲 (1.吉林农业大学食药用菌教育部工程研究中心，长春 10118；2.吉林农业大学中药材学院，长春 10118；.吉林农业大学植物保护学院，长春 10118)

    胰腺癌作为一种发病率逐年上升的恶性肿瘤，隐匿性强，一般在病程进入晚期时方才确诊，因此治愈率低，在全球癌症病死率中排名第7位，患者5年生存率为9%[1]。在我国，胰腺癌的病死率位居癌症病死率第6位，且患者5年生存率低于癌症患者平均水平，仅为7.2%[2]。由于胰腺癌隐匿性强且转移性高，80%～85%的患者在确诊时已经失去手术机会[3]。化疗是转移性胰腺癌的主要治疗手段，但常见的化疗药物存在心、肝、肾毒性和过敏反应等副作用，且耐药性会使疗效降低。近年来，天然产物及其衍生物以低毒、高效的特性受到广泛关注，逐渐成为治疗癌症的潜在药物。

    多糖是一类高分子聚合物，通常由10个及以上的单糖基通过α(1，4)、α(1，2)、β(1，3)和β(1，6)等糖苷键聚合、脱水形成，分子量分布跨度较大，几千至数百万均有存在，其作为药用活性成分普遍存在于各种天然产物中。目前，已有100余种多糖被证实具有抑制肿瘤细胞生长的活性[4]，这些多糖对机体无副作用，且与化疗药物联用可减缓后者所致的机体免疫抑制效应。近年来，国内外学者已陆续开展多项多糖类成分抗胰腺癌的相关研究。基于此，本课题组通过整理国内外相关文献，系统归纳与总结多糖类成分抗胰腺癌的作用机制，以期为抗胰腺癌药物的研发提供新思路与新方向。

    1 多糖类成分抗胰腺癌的作用机制

    1.1 诱导胰腺癌细胞凋亡

    在癌症发生的过程中，正常细胞转化为癌细胞，而癌细胞可以通过调节多种细胞因子表达来逃避细胞凋亡。抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma-2，Bcl-2)与促凋亡蛋白Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein，Bax)在许多肿瘤中均呈高表达状态；胱天蛋白酶(Caspases)与抑癌基因p53也是凋亡信号传导通路中的重要成员。远志多糖RP02-1可通过调节Caspase-3、Bax和Bcl-2表达诱导胰腺癌细胞AsPC-1和BxPC-3凋亡[5]。云芝多糖PSK可通过调控Bax和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白p21WAF/Cip1，诱导胰腺癌细胞PANC-1凋亡[6]。牛樟芝多糖可通过线粒体途径促进胰腺癌细胞BxPC-3凋亡，同时改变Bcl-2家族蛋白的表达情况，促进细胞色素C释放，激活Caspase-9、Caspase-3和多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase ......