李国庆，焦萍，王瑞芳，张杜娟 (济南市妇幼保健院药剂科，济南 250002)

    乳腺癌是女性最常见的一种恶性肿瘤，具有极高的发病率和病死率。目前，除了手术、放疗等手段外，常用的治疗方式还有化疗、基因治疗、光疗等。手术虽然是最直接有效的治疗手段，但是其开展条件受到患者的健康状态、病情进展等诸多方面的影响，并且对患者的身体损耗较大；即使手术，也需要辅助以其他的治疗方式进行后续治疗，如放疗、化疗、基因治疗、光疗等。但是化疗、基因治疗、光疗等的治疗剂往往存在着水溶性、稳定性、靶向性差等缺点。因此，如何提高化疗、基因治疗、光疗等的治疗效果成为当下研究的重点。

    纳米递送系统是将药物等通过物理或化学手段包载到具有良好分散性的水溶液中，使之形成纳米体系，这一技术手段提高了疏水性药物的水溶性和稳定性，同时也降低了药物的毒副作用。由此可见，纳米递送系统在化疗药物中的应用可能具有极大的优势，也为其他治疗手段提供了思路和可能。基于此，本文综述了用于乳腺癌治疗的纳米递送系统的相关研究进展，以期为乳腺癌的治疗药物开发和临床应用提供参考。

    1 用于药物治疗的纳米递送系统

    相对其他治疗方法来说，药物治疗具有较高的顺应性，是目前治疗乳腺癌的重要手段之一，但是化疗药物的不良反应及耐药性严重影响了药物的治疗效果。如何提高化疗药物的靶向性、减少其耐药性，是目前亟须解决的问题。因此，利用纳米技术解决这些问题成为了当下制剂研发的热点。目前研究者们基于肿瘤微环境[如低pH值、高谷胱甘肽(glutathione，GSH)和活性氧(reactive oxygen species，ROS)水平等]、肿瘤细胞膜表面特有蛋白、内源性生物膜等，对纳米载药系统进行了设计，以期使药物在精准到达肿瘤部位后快速释放，从而发挥杀伤肿瘤细胞、保护正常组织免受损伤的作用。

    1.1 基于肿瘤微环境设计的响应系统

    1.1.1 pH敏感响应性系统 基于肿瘤组织低pH值的特性，Zhong等[1]利用具有电负性的钝顶螺旋藻通过静电作用包载了具有正电荷的阿霉素(doxorubicin，DOX)，该载药系统到达弱酸性的肿瘤组织后即可解离，释放DOX，从而发挥抗乳腺癌的目的。Wang等[2]同样利用静电作用将紫杉醇(paclitaxel，PTX)吸附在金纳米点(gold nanodots，AuNDs)上，再以聚赖氨酸(poly-L-lysine，PLL)为外壳进行包覆，制备了AuNDs-PTX-PLL载药系统。该纳米递送系统具有较好的pH响应性，可以在正常组织中保持稳定 ......