叶红波 ，宋洋洋 ，芮建中 (.安吉县中医医院西药房，浙江 湖州 3300；.解放军东部战区总医院临床药学科，南京 000)

    美罗培南是一种碳青霉烯类抗菌药物，具有广谱的杀菌活性，尤其是对产超广谱β-内酰胺酶细菌的效果较好。已有不少研究表明，可以根据药动学/药效学(pharmacokinetics/pharmacodynamics，PK/PD)原理，通过蒙特卡罗模拟优化美罗培南的给药方案[1-4]，但是针对特殊人群、特殊病理生理状态的相关研究仍较少。为同时考虑年龄、肾功能等因素和个体间变异对药物浓度的影响，有研究者建议使用患者的群体药动学参数进行蒙特卡罗模拟，以评估药物使用方案[5-6]。

    当前，针对老年患者采用二房室群体药动学模型进行蒙特卡罗模拟的研究未见报道。一般要求美罗培南的%fT>4MIC应不低于40%，其中MIC是最低抑菌浓度，%fT>4MIC是血浆中游离药物浓度超过4倍MIC的时间比例。但只有1个PD指标是不充分的，加之杨婷婷等[7]报告美罗培南的神经系统不良反应与谷浓度(Cmin)有关，当Cmin临界值为27.5 mg/L时，诊断特异性为88.9%。因此，为减少不良反应，美罗培南的PD达标参数宜新增“Cmin≤27.5 mg/L”。基于此，本研究采用群体模型对美罗培南给药方案以蒙特卡罗模拟进行评估，并采用%fT>4MIC≥40%和Cmin≤27.5 mg/L 2个PD指标，兼顾细菌学疗效和安全性，为肾功能不全的老年患者使用美罗培南提供个体化用药参考。

    1 方法

    1.1 群体药动学模型和药效学指标的设定

    采用Zhou等[8]的老年患者群体模型，详见公式(1)。式中，TVCL、TVV1分别是中央室清除率(CL)和分布容积(V1)的典型值；TVQ、TVV2分别是外周室清除率(Q)和分布容积(V2)的典型值，CLcr是肌酐清除率。TVCL、TVV1、TVQ、TVV2的个体间变异服从对数正态分布，个体内变异采用加法和常系数的混合效应模型。

    采用NONMEM 7.3软件的$SIM模块，模拟次数设置为1 000次 ......