李楠，李旭，程鹏，孔令钰，杨萍 (天津市医药科学研究所，天津 300020)

    姜黄素(curcumin，Cur)可通过调节多种信号通路，发挥抗黏液分泌、改善气道重塑和减轻气道高反应等作用，有望成为治疗肺部炎症性疾病的新型药物[1]。研究发现，Cur可显著抑制BEAS-2B细胞的增殖，提示Cur对支气管上皮细胞介导的进行性炎症反应具有预防作用[2]。

    肺部吸入给药可能是提高Cur等难溶性药物生物利用度的有效途径[3]。将药物包裹于纳米载体内能减少药物对肺部的不良反应，降低药物对肺黏膜纤毛的损伤。本课题组前期曾采用微乳法制备了姜黄素固体脂质纳米粒(Cur-SLN)，将其微粉化后与载体乳糖(200目)和第三组分乳糖充分混匀后，制得Cur-SLN干粉吸入剂(Cur-SLN-DPI)，经测定其平均粒径约为3.35 μm、排空率为95.17%、体外有效部位沉积率为28.73%[4]，但该制剂存在药物从载体上分离效率低的问题。本研究采用课题组自主研发的花形乳糖(flower-shaped lactose，FL)[5-6]对原有Cur-SLN-DPI中的载体乳糖和第三组分乳糖进行替换，构建纳米多孔FL装载Cur-SLN吸入微粉(Cur-SLN-FL)，并通过修饰载体表面的粗糙度，提高该微粉的分散性，改善药物的体外肺部有效部位沉积效率；然后，以人支气管上皮细胞BEAS-2B为对象，探讨该吸入微粉作为肺部递药系统对气道上皮细胞的安全性和作用机制，以期为该吸入微粉的进一步研发提供理论依据。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用主要仪器有SPD-M20A型紫外检测器、LC-20A型高效液相色谱仪(日本Shimadzu公司)，FDU-2110型冷冻干燥机(日本EYELA公司)，SZ-100型纳米粒度仪(日本Horiba公司)，S-3400N型扫描电子显微镜(日本Hitachi公司)，HELOS-OASIS型激光粒度仪(德国Sympatec公司)，Sigma-3k30型高速冷冻离心机(德国Sigma-Aldrich公司)，DNM-9602型酶标仪(北京普朗新技术有限公司)，Aerolizer?吸入装置(澳大利亚Novartis Pharmaceutical公司)，新一代多级撞击器(英国Copley公司)等。

    1.2 主要药品与试剂

    Cur原料药(批号TZSW200317-1，纯度99.0%)购自西安通泽生物科技有限公司；海藻糖购自艾伟拓(上海)医药科技有限公司；FL(批号20210312)为实验室自制 ......