中药致神经毒性的物质基础与作用机制研究进展 Δ
轴索,神经细胞,1中药致神经毒性的物质基础,1内源性毒性成分,2外源性毒性成分,2中药致神经毒性的潜在作用机制,1诱导氧化应激,2影响离子通道,3影响能量代谢,4促发炎症,3中药致神经毒性的潜在靶标,1神经细胞
何海 ,赵沙沙 ,邢耀莹 ,王姿杨 ,杜丽东 , ,邵晶 , (.甘肃中医药大学药学院,兰州 70000;2.西北中藏药省部共建协同创新中心,兰州 70000;.甘肃省中药药理与毒理学重点实验室,兰州 70000)中药是在中医药理论的指导下用以预防、治疗、诊断疾病并具有保健、康复作用的天然药物及其加工品,具有疗效好、毒性低、使用安全等多种优点,为人类的健康做出了巨大贡献。近年来,因不规范服用中药致不良反应等安全事件屡发,引起了人们对其毒性研究的重视,尤其是在肝肾毒性方面研究资料较多,但中药导致的神经毒性却鲜有报道。相关研究表明,部分中药在防治疾病的同时会产生神经系统毒性,可影响中枢神经系统和外周神经系统功能,达到一定剂量甚至可导致动物死亡[1]。值得关注的是,经过现代技术提炼之后,中药活性成分得到富集,其吸收利用度有所提高,使其安全性更应受到学界重视。基于此,本文重点综述了中药致神经系统毒性的物质基础及毒性机制,以期为揭示中药致神经毒性的危险信号,进一步完善中药安全性评估和神经毒性中药的临床合理应用提供科学依据。
1 中药致神经毒性的物质基础
神经毒性中药多具有醒脑、开窍、安神等药理活性,可用于临床治疗神昏谵语、惊风、中风、癫痫等证,是中医临证用药的一大特色[2]。此外,神经毒性中药在戒毒方面同样具有重要作用,如在阿片类药物中毒的急救、脱瘾、戒后调养等过程中,洋金花、天仙子、颠茄草等中药可有效控制戒断症状[3]。现代药理毒理学研究表明,中药所含活性成分及其量效关系是决定其药理活性和毒性作用的关键。对主要活性成分不良反应认识不足,中药使用不合理,尤其是中药滥用,很容易导致神经毒性不良反应的发生,进而对机体造成严重不良后果[4]。中药毒性成分根据其来源可分为内源性毒性成分和外源性毒性成分。
1.1 内源性毒性成分
内源性毒性成分是中药研究领域的重要话题,根据化学结构不同,可分为生物碱、糖苷类、二萜类、动植物毒蛋白和重金属等。其中,多种中药内源性毒性成分往往同时也是临床有效成分,其有效性和安全性的关键节点是临床用药剂量。
研究表明,从川乌、马钱子等药用植物中分离得到的生物碱类化合物在临床治疗中均表现出极强的药效或治疗作用,但同时也表现出一定的神经损伤作用,患者可能出现中枢兴奋、中枢抑制、瞳孔放大、意识不清、烦躁不安、头晕、惊厥、麻痹、昏迷等临床表现[5-6]。麻黄水煎液中所含的麻黄碱可缓解感冒引起的呼吸道症状,但研究表明该成分可导致小鼠运动增加,情绪焦虑,大脑记忆、认知发生错误 ......
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