李旭，郝迪，王梓，李楠 (天津市医药科学研究所，天津 300020)

    心肾综合征(cardiorenal syndrome，CRS)指心脏和肾脏中一个器官对另一个器官的功能损害不能进行代偿时，形成恶性循环，最终导致心脏和肾脏功能的共同损害；其发病机制复杂，心肾纤维化是其终末期的主要病理改变，目前尚无特效药物进行治疗[1―3]。姜黄素(curcumin，Cur)可减轻血管紧张素Ⅱ诱导的心肌纤维化和肾间质纤维化[4―5]。本课题组前期研究发现，Cur还可改善CRS模型大鼠的心肌肥大、肾功能以及肺组织损伤[6]。Cur的生物利用度极低(<1%)且难溶于水(溶解度为0.6 μg/mL)，在生理pH下的吸收和稳定性较差，且代谢快、易消除[7―8]，从而限制了其体内研究和临床应用。

    固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles，SLN)以脂质作为载体材料将药物包裹在其中，可避免药物与外界环境接触，增加药物的稳定性，延长药物的半衰期，从而提高药物的生物利用度[9―11]。本课题组前期采用微乳法制备了Cur-SLN[12]，现采用尾静脉注射Cur-SLN的方法，观察Cur在大鼠心、肾、肺和肝组织的分布情况，以期为Cur-SLN治疗CRS的临床应用提供参考。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用主要仪器有LC-2010型高效液相色谱(HPLC)仪(日本Shimadzu公司)，XW-80A型涡旋混合仪(上海医科大学仪器厂)，HWS-24型电热恒温水浴锅(上海一恒科学仪器有限公司)，XW-80A型定时恒温磁力搅拌器(上海泸西分析仪器厂)，PHS-3C型精密pH计(上海精密科学仪器有限公司)，SZ-100型纳米粒度仪(日本Horiba公司)，AB135型十万分之一电子天平、AL204型万分之一电子分析天平、PL203型精密电子天平[梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司]等。

    1.2 主要药品与试剂

    Cur对照品、大黄素对照品(内标)均购自中国食品药品检定研究院(批号分别为110823-201004、110756-200110，纯度均大于98%)；Cur原料药(批号TZSW200317-1，纯度99.0%)购自西安通泽生物科技有限公司；其余试剂均为实验室常用规格，水为娃哈哈纯净水。

    1.3 动物

    本研究所用实验动物为SPF级SD大鼠，共90只，雄性，体质量220～240 g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供 ......