钟绍金 ，韩珊颖 ，何小爱 ，黄裕昌 (1.上海市第六人民医院-海口市骨科与糖尿病医院药学部，海口 570000；.中南大学湘雅医学院附属海口医院药学部，海口 57008；.海南省药物研究所，海口 57011)

    胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)是导致糖尿病发病的核心机制之一[1]。目前研究认为，IR的发生与肝脏的糖脂代谢异常及高炎症反应水平相关，通过调节肝脏糖脂代谢、改善IR是糖尿病治疗的有效手段[2]。过氧化物酶增殖体激活受体γ(peroxidase proliferator-activated receptor γ，PPARγ)主要表达于脂肪组织，可激活下游分子蛋白腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase，AMPK)并使其发生磷酸化，进而下调其下游信号分子核因子κB(nuclear factor κB，NF-κB)表达，抑制病理形态下细胞缺氧和复氧过程中的高炎症反应水平，从而降低氧化应激反应，恢复糖脂代谢平衡。糖脂代谢异常是糖尿病患者的主要特征，因此，有研究者推测PPARγ/AMPK/NF-κB信号通路异常与糖尿病患者IR现象存在一定的联系[3]。

    余甘子为藏族药食两用常用药材，是大戟科叶下珠属植物余甘子Phyllanthus emblica L.的干燥成熟果实，富含多糖、多酚、皂苷、维生素等多种活性成分。现代研究证实，其具有保肝、调血脂、降血糖等多重作用[4]，长期服用可达到减少体质量、降糖及调脂等功效，具有改善肥胖状态的潜力[5]。自国内学者发现余甘子提取物可以有效降低糖尿病模型小鼠血糖水平后，余甘子在糖尿病领域的应用逐渐受到关注，探索其降糖的药理机制也成为研究热点[6]。体外研究证实，余甘子醇提物中多糖成分对α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶表现出剂量依赖性的抑制活性，显示出一定的降血糖和抗氧化作用[7]。余甘子提取物中的没食子酸在细胞水平能够影响PPARγ的表达，并调节其下游信号通路[8]。既往机制研究多集中于余甘子醇提物或提取物，而临床应用余甘子均为水煎剂，其降糖机制有待进一步研究，同时亦缺少动物模型来验证。本研究以余甘子水提物对IR模型大鼠进行干预，观察其对模型大鼠糖脂代谢的影响，并从PPARγ/AMPK/NF-κB信号通路角度出发初步探索其作用机制，以期为余甘子用于防治糖尿病提供理论依据。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    One Touch型血糖仪购自美国强生公司；BY-R320型低速冷冻离心机购自北京白洋医疗器械有限公司；Synergy2型多功能酶标仪购自美国Bio-Tek公司；AU680型全自动生化分析仪购自贝克曼库尔特商贸(中国)有限公司；DKB-8A型电热恒温水槽购自上海精宏实验设备有限公司；7500型实时荧光定量PCR仪购自美国ABI公司；DM1000型显微镜购自德国Leica公司；Invitrogen E-Gel Imager型凝胶成像仪购自美国Thermo Fisher Scientific公司 ......