黄梨婷，王珠强，王依婷，范卫锋，董更婷，彭伟文(广州中医药大学附属中山中医院药学部，广东 中山 528400)

    特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是一种进行性、致命性的疾病，主要表现为细胞外基质(extracellular matrix，ECM)沉积、肺间质纤维瘢痕化和肺部重塑[1]。近年来，IPF发病率呈持续上升趋势，且随年龄的增加而升高[2]。中医将IPF归为“肺痿”和“肺痹”，其治法为益气养阴、清热解毒、活血化瘀[3]。研究表明，诸多中药成分(如黄芩素、雷公藤内酯、芍药苷等)都显现出了较好的IPF治疗效果[4―7]。以中医药理论和传统用法为线索，从中药成分中开发治疗IPF新药的前体化合物具有重要价值。

    黑面神Breynia fruticosa(Linn.)Hook.f为大戟科黑面神属植物，以干燥嫩枝叶及根入药，其性凉，微苦，归心、肝、肺经[8]。黑面神具有抗炎、抗病毒和免疫抑制等药理作用[9]，由其组成的相关制剂可用于治疗慢性支气管炎[10]。本课题组前期从黑面神提取物中分离出了多种化合物，并进行初步药效筛选后发现其中的蒙花苷具有良好的抗肺纤维化药效。

    据文献报道，蒙花苷具有抗炎镇痛、抗氧化、抗衰老等作用[11]，而肺纤维化与炎症、氧化等有密切关联[1]。肺纤维化伴随着炎症发生和细胞因子释放。转化生长因子β1(transforming growth factor beta 1，TGF-β1)作为主要致肺纤维化的细胞因子，可促进胶原蛋白产生，进而导致纤维沉积[12]。TGF-β1致肺纤维化作用与其下游的胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)通路密切相关，在多种肺纤维化模型和病理组织中均发现磷酸化ERK(p-ERK)表达上调[13]。因此，本研究通过构建体内外肺纤维化模型，探讨蒙花苷对肺纤维化的改善作用，并基于炎症和ERK通路初步考察其作用机制，为抗IPF的新药研究提供实验基础。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用的主要仪器有HY-LWH03型微量液体气管内雾化装置(北京元森凯德生物技术有限公司)；MULTISKAN型酶标仪(美国PerkinElmer公司)；ECLIPSE TI2-A型倒置荧光显微镜(日本Nikon公司)；2-16R型低温高速离心机(湖南恒诺仪器设备有限公司)；MCO-18AICUUV型CO2细胞培养箱(日本PHCbi公司)；ChemiDoc MP型化学发光成像系统(美国Bio-Rad公司) ......