程林，梁再明，喻明洁，孙凤军，戴青 (陆军军医大学第一附属医院药学部，重庆 400038)

    伏立康唑属于第二代三唑类广谱抗真菌药，临床除可广泛用于侵袭性曲霉菌和念珠菌感染的治疗外，还可用于免疫抑制患者(如血液恶性肿瘤患者和器官移植患者)真菌感染的预防[1]。伏立康唑主要在肝脏由细胞色素 P450酶(cytochrome P450 enzyme，CYP)中 的CYP2C19、CYP3A4和CYP2C9代谢，由于该药的代谢呈非线性药动学特征，故其血药浓度个体差异大[2―4]。有研究显示，伏立康唑治疗窗窄，中国人群伏立康唑的有效治疗浓度为0.5～5.0 μg/mL[5]。伏立康唑的疗效和不良反应与其谷浓度(c0)密切相关，许多因素可影响伏立康唑的c0，包括患者性别、年龄、肝功能、CYP2C19基因多态性、合并使用质子泵抑制剂(proton pump inhibitors，PPI)、炎症状态等[6―8]。因此，确定伏立康唑c0的独立影响因素，将有利于伏立康唑初始给药剂量的确定。

    伏立康唑在血液中的主要代谢产物为伏立康唑氮氧化物，约占所有代谢产物的72%[9]。研究显示，伏立康唑氮氧化物几乎没有活性，但不同代谢型(慢代谢型、中间代谢型、快代谢型)患者的伏立康唑c0/伏立康唑氮氧化物浓度(cN)值有明显差异[6]。因此研究c0/cN值能更准确地反映其代谢情况。最新研究显示，在肝功能障碍患者中，伏立康唑的清除与总胆红素(total bilirubin，TBIL)和血小板计数明显相关[10]；在肾移植患者中，血红蛋白和血小板计数是影响伏立康唑c0的决定因素[11]。有研究认为，肾功能恶化与静脉内伏立康唑的累积剂量(≥400 mg/kg)显著相关[12]。但血小板计数、血红蛋白和肾功能对c0/cN值的影响，尚鲜见报道。同时在炎症对伏立康唑c0影响的研究中，以C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)研究较多[13―15]。基于此，本研究综合分析了成人患者基本临床特征、伏立康唑给药方式和剂量、CRP、血红蛋白、血小板计数、肝功能、肾功能对成人患者伏立康唑c0、c0/cN值的影响，以期为伏立康唑的临床合理应用提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 纳入与排除标准

    本研究的纳入标准为：(1)年龄≥18岁且<60岁者；(2)接受伏立康唑治疗的住院患者；(3)接受伏立康唑治疗药物监测 ......