刘翌 ，杨志勇 ，王齐尔 ，谢运飞 (.成都大学附属医院药剂科，成都 6008；.成都大学附属医院妇产科，成都 6008；.四川省医学科学院/四川省人民医院核医学科，成都 6007)

    异位妊娠(ectopic pregnancy，EP)是指受精卵在子宫体腔以外着床，俗称宫外孕，其中以输卵管妊娠最常见，占所有EP的90%以上[1]。甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)是叶酸拮抗剂，也是一种滋养细胞高度敏感的化疗药物，可抑制细胞内胸腺嘧啶核苷和嘌呤的合成，使胚胎滋养细胞死亡[2]。米非司酮是抗孕激素药，在分子水平与内源性孕酮竞争性结合受体，产生较强的抗孕激素作用，使妊娠绒毛组织及蜕膜变性，促进内源性前列腺素释放，使促黄体生成素下降、黄体萎缩，从而使依赖黄体发育的胚囊坏死而发生流产[3]。MTX注射液为EP药物保守治疗的一线用药，国内外指南[4―9]均推荐使用；米非司酮片虽尚未被相关指南推荐使用，但国内外临床均应用广泛[10―14]。目前，已发表的报道对MTX注射液联合或不联合米非司酮片治疗EP的疗效对比结果不一致，报道的质量也参差不齐。国内的报道多为观察性研究，存在不可避免的混杂因素。

    倾向性评分匹配(propensity score matching，PSM)法是一种控制混杂偏倚的统计方法，不受总样本量的限制，研究步骤标准化程度高，操作简单，能有效避免多种混杂因素对结局变量的影响，可准确评估治疗效果[15]。其基本原理是将多个协变量的影响用一个倾向评分值来表示，然后采用匹配、分层、加权或协变量调整法进行处理，平衡各组间协变量的分布[16]。目前还没有应用PSM法控制混杂因素以探讨MTX联合米非司酮治疗EP有效性的报道，也没有药物联合治疗后再次妊娠的数据分析。因此，本研究收集成都大学附属医院2013年1月1日-2021年12月31日就诊的EP患者资料，采用PSM法均衡患者基线变量，回顾性分析MTX注射液联合米非司酮片治疗EP的有效性、安全性及对再次妊娠的影响，同时还进行了MTX注射液单剂和多剂给药方案的亚组分析，为临床选择MTX联合或不联合米非司酮治疗EP提供参考和依据。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    收集成都大学附属医院2013年1月1日-2021年12月31日妇产科收治的EP患者。设显著性水准双侧α＝0.05，β＝0.1，按公式(Z1-α+Z1-β)2×[P1×(1-P1)+P2×(1-P2)]/(P1-P2)2(Z值查表可得，P1为既往研究中单用MTX注射液的最高有效率 ......