陈威 ，陈嘉怡 ，李铃 ，余俊先 (.首都医科大学附属北京友谊医院药学部，北京 00050；.首都医科大学护理学院，北京 00069)

    在全球范围内，结直肠癌(colorectal carcinoma，CRC)已成为第三大常见恶性肿瘤，是癌症相关死亡的第二大原因，每年约有90万人死于该疾病(仅次于肺癌)，我国CRC新发病例数高居全球癌症总数的第二位，死亡病例数同样位于第二位[1]。在新诊断的CRC患者中，20%的患者被诊断为转移性结直肠癌(metastatic colorectal carcinoma，mCRC)；25%的患者被诊断为早期CRC，但随着疾病进展肿瘤会发生转移；在mCRC患者中，70%～75%患者的生存期超过1年，30%～35%患者的生存期超过3年，不到20%患者的生存期超过5年[2]。

    传统化疗是mCRC的主要治疗方法，但其存在全身毒性、疾病缓解率低、疗效欠佳等不足，因此寻找具有更好肿瘤特异性的治疗方案就显得尤为重要[3―4]。近年来，免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors，ICIs)因具有显著的抗肿瘤作用而受到越来越多的关注，这为mCRC患者带来了新希望。ICIs包括程序性细胞死亡蛋白1(programmed death-1，PD-1)抑制剂、程序性细胞死亡蛋白配体1(programmed death ligand-1，PDL1)抑制剂及细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4，CTLA-4)抑制剂。ICIs通过抑制PD-1、PD-L1以及CTLA-4之间的相互作用，来激活T淋巴细胞的抗肿瘤活性，清除肿瘤细胞和肿瘤组织，从而达到抗肿瘤的作用[5―7]。此外，ICIs主要针对癌症抗原，可防止正常细胞受到攻击[8―9]。根据突变模式，CRC分为错配修复缺陷且高水平微卫星不稳定(dMMR-MSIH)和错配修复熟练且低水平微卫星不稳定(pMMRMSS)两种类型[10―11]。有临床试验证明，ICIs治疗dMMR-MSI-H CRC更为有效[12―13]。美国国立综合癌症网络也推荐ICIs为dMMR-MSI-H CRC的辅助治疗方法[14]。除了传统化疗方案，ICIs单药、多种ICIs联用、ICIs与化疗药联用都给mCRC治疗指明了新的方向，但这些治疗方案的疗效和安全性尚不明确[15―16]。因此，本研究采用Meta分析的方法评价了ICIs治疗mCRC的疗效和安全性 ......