急性缺血性卒中溶栓药物的研究进展 Δ
纤溶酶,酶原,1溶栓药物的作用原理,2溶栓药物的分类及研究现状,1第一代溶栓药物,2第二代溶栓药物,3第三代溶栓药物,4其他溶栓药物,3展望
孔维麟 ,杨清武 (1.陆军军医大学第二附属医院神经内科,重庆 400037;.重庆脑与智能科学中心广阳湾实验室,重庆 400064)我国正面临着全球最严峻的卒中挑战。最新发布的《中国卒中报告2020(中文版)》结果显示,卒中是2019年我国伤残调整生命年的首要原因,位于我国城乡居民死亡原因的第三位[1],给我国医疗卫生和社会经济发展带来了沉重的负担,已成为当前危害国民健康的重要因素。卒中主要分为缺血性卒中和出血性卒中两种亚型,其中缺血性卒中占比高达82.6%;近30年来,尽管卒中的年龄标化发病率下降了9.3%,但缺血性卒中的年龄标化发病率却增加了34.7%,且呈现出持续上升的趋势[1]。
当前,急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)的治疗方法主要为静脉溶栓或静脉溶栓联合血管内治疗。由于血管内治疗能够快速开通闭塞血管,有效恢复脑梗死区域血流再灌注,已成为急性大血管闭塞性卒中的主要治疗方法[2]。但鉴于只有不足15%的AIS患者符合血管内治疗要求[3],且术中及术后的诸多因素(如机械取栓方式、取栓次数、血栓性质、侧支循环状态等)会造成栓子逃逸或者开通血管再闭塞,加之血管内治疗对医疗机构条件设备及医师技术要求也较高,因此血管内治疗仍有许多亟待解决的难题。相比之下,在治疗允许的时间窗内,静脉团注或滴注溶栓药物能快速溶解血栓,同时由于溶栓药物具有适用范围广、治疗便捷、发挥作用迅速、治疗费用相对较低等优势,已成为我国各级医疗机构治疗AIS的主要方法[2]。基于此,本研究从溶栓药物的作用原理及分类运用等方面进行综述,以期为AIS的优化治疗提供参考。
1 溶栓药物的作用原理
人体血液系统能够维持机体正常功能主要依赖于凝血系统和纤维蛋白溶解系统的动态平衡。凝血系统通过多种凝血因子作用于纤维蛋白,与激活的血小板等细胞形成血栓;纤维蛋白溶解系统是纤维蛋白溶酶原(以下简称“纤溶酶原”)激活剂将非活性纤溶酶原转化为活性纤溶酶,进而分解纤维蛋白的系统。在血栓溶解过程中,溶栓药物通过与血栓结合形成复合物,继而激活纤溶酶原转化为活性纤溶酶,最终发挥溶栓作用[4―5]。在纤溶酶降解纤维蛋白的过程中,溶栓药物可受纤溶酶原激活物抑制剂1(plasminogen activator inhibitor 1 ......
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