谷文睿 ，杨雅 ，马欢 ，夏培元 (.陆军军医大学第一附属医院药学部，重庆 400038； .重庆医科大学附属儿童医院药学部，重庆 40005)

    脂质体(liposome)作为一种人工制备的药物递送系统，是将有效成分包封在类脂质双分子层内形成的微型球状载体。该类制剂可使药物有效聚集于病变部位，避免了药物循环过程中经代谢失去活性。相比传统药物制剂，脂质体制剂具有高效、低毒和靶向等特点。近年来全球脂质体市场飞速发展，脂质体药物种类和销售额不断增加，迄今有超过20种脂质体药物获批上市，全球销售额在2021年已超过30亿美元[1]。在国家政策支持和技术创新突破的推动下，脂质体制剂已成为国内外新型药物制剂的研究热点。鉴于此，本文对脂质体的制备方法、分类及临床应用进行综述，旨在为脂质体制剂的临床合理使用和新药开发提供参考。

    1 脂质体的制备方法

    1.1 传统制备方法

    脂质体的传统制备方法包括薄膜水合法、乙醇/乙醚注入法、反相蒸发法、微流控通道法、膜挤压法等。虽然传统制备方法操作简单，但是也存在包封率低、粒径差异大以及有机溶剂残留等缺点。因此，该方法目前主要局限用于性质稳定药物的实验室小规模生产，难以实现工业化生产[2]。

    1.2 新型制备方法

    为了改善脂质体传统制备方法的上述缺点，学者们经过创新改进，开发出较为成熟的新型制备方法，包括超临界流体法(supercritical fluid methods，SCF)、冷冻干燥法、双不对称离心法等。其中，SCF系将药物溶解于超临界流体中，通过降低压力使溶液过饱和，药物析出形成均匀微粒的方法。CO2具有较低的临界温度和临界压力，且无毒、价廉，是SCF最常用的气体[3]。根据制备过程及应用方向的不同，SCF又可分为超临界反溶剂法，以及在该方法基础上开发出来的连续反溶剂法、超临界CO2反相蒸发法、超临界溶液的快速膨胀法、膨胀液体有机溶液降压法等。吴宏华等[4]利用优化的超临界流体强化溶液快速分散技术制备冬凌草甲素脂质体口服制剂，与传统有机溶剂制备方法相比，该技术制备的脂质体粒径更小，包封率、载药量及稳定性更高，可显著提高药物的体外溶出度。SCF以无毒、饱和气体代替传统制备方法的有机溶剂，产能高且无污染。此外，该方法还具有所制脂质体粒径可控、原位灭菌、支持大规模生产等优点，已逐步取代有机溶剂制备方法[5]。但该方法成本较高，需要特殊设备以维持高压环境，对其在大规模工业制备中的应用带来了不便。

    2 脂质体的分类 ......