常志惠 ，补阳 ，刘茜 ，马倩 ，宋捷 ，孙娥 ，韦英杰 ，罗毅 ，谭晓斌 (1.南京中医药大学第三临床医学院，南京 210028；2.南京中医药大学附属连云港市中医院药学部，江苏 连云港 222002；.中国中医科学院江苏分院/江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药口服释药系统重点研究室，南京 210028； .南京中医药大学附属中西医结合医院肿瘤科，南京 210028)

    肝脏承担多种生理机能，其良好的生理状态是维持机体健康的重要保证。病毒、药物、代谢异常及环境因素等都容易使肝脏受到损伤[1]。药物性肝损伤是引发急性肝功能衰竭的主要原因，据估计中国药物性肝损伤的发病率大约为每10万人就有23.8例[2]。目前，导致肝损伤的原因多样且机制复杂，尚缺乏特异性的治疗药物。因此，寻找防治肝损伤的有效药物迫在眉睫。

    内质网内环境稳定是实现内质网功能的基本条件。内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERs) 是指细胞受内外因素刺激下，内质网形态与功能的平衡状态受到破坏，蛋白质加工和运输受阻，内质网内累积了大量未折叠或错误折叠蛋白质[3]。ERs 已成为药物性肝损伤、肝功能衰竭、病毒性肝炎、胰岛素抵抗、脂肪肝、脂肪性肝炎的重要发病机制，对增加肝癌风险具有重要影响[4]。

    白首乌为萝藦科植物大根牛皮消Cynanchum au‐riculatumRoyle ex Wight 的块根，具有滋补肝肾、强壮身体、养血补血等功效[5―6]。C21甾苷类成分为白首乌的活性成分，具有保肝、抗炎和抗肿瘤等多种生物活性[7―8]，已有研究报道其保肝作用与减轻氧化应激、抑制核因子κB(nuclear factor?κB，NF?κB)信号通路激活有关[5,9]。ERs与氧化应激之间关系密切，ERs可直接促进内质网中活性氧(reactive oxygen species，ROS)的合成，从而导致肝损伤[10]。告达庭是分离自白首乌的C21甾体苷元(化学结构式见图1)，其是否可通过抑制内质网应激减轻肝损伤尚不明确。基于此，本研究采用二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine，DEN)诱导肝损伤模型大鼠，探讨告达庭对肝损伤的改善作用机制，以期为告达庭的临床应用提供实验依据。

    图1 告达庭的化学结构式 ......