包代琴 ，刘奕言 ，张紫森 ，佘汉 ，谭磊 ，李涛 ，毛庆祥 ，刘良明 (.陆军特色医学中心麻醉科，重庆 40004；.陆军特色医学中心野战外科研究部战伤休克与输血研究室/创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室，重庆 40004)

    脓毒症是由机体对感染反应失调引起的危及生命的器官功能障碍[1]。肺是脓毒症后易受损的靶器官之一，在病程早期便可出现严重的急性肺损伤，这是导致组织缺血、缺氧，进而诱发多器官功能障碍甚至衰竭的重要原因[2]。目前临床缺乏针对脓毒症肺损伤的保护措施，研究肺损伤的防治措施对脓毒症的救治具有重要意义。

    地榆是蔷薇科植物地榆Sanguisorba officinalisL.的干燥根，为我国传统中药，具有广泛的药用价值，其化学成分丰富，包含酚类、黄酮类、三萜类等多种化学成分，具有凉血止血、解毒敛疮及抗菌等多种功效[3]。地榆皂苷属于地榆三萜皂苷类化合物，根据化学结构式的不同分为地榆皂苷Ⅰ和地榆皂苷Ⅱ[4]。研究发现，地榆皂苷Ⅰ因其抗氧化、抗病毒、抗出血和抗肿瘤等特性在多种疾病中均发挥重要作用[5―6]。近年来针对皂苷类的研究发现，地榆皂苷Ⅰ作为潜在的药物活性物质，具有刺激免疫细胞增殖和细胞因子分泌的功能[7]；其因具有抗氧化和下调炎症介质白细胞介素1β(interleukin 1 beta，IL?1β)和基质金属蛋白酶 2(matrix metalloproteinase 2，MMP?2)转录水平的作用，而被用于美容类抗皱产品[8]。此外，地榆皂苷Ⅰ还能诱导基因P53介导的G2/M细胞周期阻滞和细胞凋亡，从而抑制乳腺癌细胞增殖[9]。然而，地榆皂苷Ⅰ对脓毒症后急性肺损伤是否有保护作用，目前尚不清楚。网络药理学是运用生物信息学的方法，通过对药物与基因、蛋白质?蛋白质互作(protein?protein in‐teraction)数据进行集成分析，从而指导研究者更好地对中药单体治疗疾病的具体机制进行研究。因此，本研究运用网络药理学的方法来预测地榆皂苷Ⅰ治疗脓毒症的潜在靶点，并通过盲肠结扎穿孔(cecum ligation and puncture，CLP)术建立脓毒症大鼠模型，验证地榆皂苷Ⅰ对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及机制。

    1 材料

    1.1 实验动物

    健康成年SD大鼠192只，雌雄各半，体质量(200±20) g，由陆军特色医学中心实验动物中心提供，实验动物生产许可证号：SCXK(渝)20170002，使用许可证号：SYXK(渝)20170002。大鼠自由饮食，实验前禁食12 h ......