邱莎 ，杨丽 ，谭睿陟 ，刘建 ， (.西南医科大学附属医院肾病内科/四川省肾脏疾病临床医学研究中心，四川 泸州 646000；.西南医科大学附属中医医院中西医结合研究中心，四川 泸州 646000；.西南医科大学附属中医医院肾病内科，四川 泸州 646000)

    慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)的发病率逐年上升，已成为全球性公共卫生问题[1]。肾间质纤维化几乎是所有CKD进展至终末期的共同途径，延缓肾间质纤维化进程是治疗CKD的关键[2]。铁死亡是近年来新发现的铁依赖性、非凋亡的调节性细胞死亡方式，核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor erythroid 2?related factor 2，Nrf2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(gluta?thione peroxidase 4，GPx4)是铁死亡的关键调控因子[3]。研究发现，大多数CKD患者会出现不同程度的铁代谢紊乱和脂质代谢紊乱，铁代谢紊乱可导致铁在肾脏中沉积，进而诱导铁死亡；脂代谢紊乱可导致肾实质脂质沉积，促进脂质过氧化，进一步诱导铁死亡[4]。

    黄柏酮是从黄柏、白鲜皮等植物中提取的天然化合物，属于柠檬苦素类三萜化合物，具有抗炎[5]、抗氧化[6]、抗肿瘤[7]等多种药理活性。现有研究发现，黄柏酮是一种强效的Nrf2激动剂，可以延缓常染色体显性遗传性多囊肾病中肾囊肿的进展[8]，有效缓解肺纤维化[9]、肝纤维化[10]，但其对肾间质纤维化的改善作用及机制仍不清楚。因此，本研究探索黄柏酮对单侧输尿管梗阻(unila?teral ureteral obstruction，UUO)模型小鼠肾间质纤维化的影响，并通过Nrf2/GPx4信号通路探讨其作用机制，以期为黄柏酮的药理研究及开发利用提供参考。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用主要仪器包括LightCycler480 Ⅱ型实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)仪(瑞士Roche公司)，Mini?Protein Tetra System型蛋白质电泳转印系统、凝胶成像系统(美国 Bio?Rad 公司)，DM500型生物显微镜(日本Olympus公司)，Synergy2型多功能酶标仪(美国Bio?Tek公司)。

    1.2 主要药品与试剂

    黄柏酮(批号PCS?211109，纯度≥98%)购自成都植标化纯生物技术有限公司；苏木精?伊红(HE)染色试剂盒、羊抗兔免疫球蛋白G(批号分别为C0105S、A0208)购自上海碧云天科技有限公司； Masson染色试剂盒(批号BA4079A)购自珠海贝索生物技术有限公司；肌酐(creatinine ......