叶嘉俊，黎泽钰，吴汉彪，王 佳，葛燕辉，仇志坤 (广东药科大学附属第一医院临床药学重点专科，广州 510080)

    甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)作为一种抗肿瘤药物，在淋巴瘤治疗中的临床使用剂量通常高于常规剂量，当给药剂量大于500 mg/m2称为大剂量甲氨蝶呤(high?dose methotrexate，HD?MTX)。2019年《大剂量甲氨蝶呤亚叶酸钙解救疗法治疗恶性肿瘤专家共识》指出，HD?MTX在淋巴瘤的治疗方案中起重要作用，其剂量范围为1～8 g/m2，而20 mg/kg或500 mg/m2已达到致死量[1]。因此，临床使用HD?MTX时必须合理使用亚叶酸钙进行解救，这种疗法被称为HD?MTX亚叶酸钙解救疗法。HD?MTX在化疗时毒性较大，常见不良反应有肝肾功能损伤、腹泻、骨髓抑制等。因此，血药浓度监测是安全应用HD?MTX的前提。过往研究显示，合并使用质子泵抑制剂(proton pump inhibitors，PPIs)类药物会引起HD?MTX的延迟排泄[2]。本文采用回顾性研究，探讨HD?MTX治疗淋巴瘤的血药浓度和不良反应影响因素，旨在为HD?MTX的研究和应用提供数据支撑，为其在临床上合理应用、减少毒副作用提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    通过查阅广东药科大学附属第一医院电子病历系统、医院管理信息系统(hospital information system，HIS)及检验系统，收集2020年7月至2021年11月接受HD?MTX治疗的所有患者的病历信息，包括患者的病历号、年龄、性别、身高、体质量、化疗方案、给药剂量，以及给药前后丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、肌酐清除率(creatinine clearance，CrCl)、白蛋白(albumin，ALB)等检验指标，记录不同时间HD?MTX的血药浓度(c6h、c24h、c48h)检测值 ......