乔婷婷 ，张志宏 ，周俊发 ，叶仕高 ，曾元宁 ，王秋红 ， (.广东药科大学中药学院/广东省中药饮片规范化炮制工程技术研究中心，广州 50006；.黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室，哈尔滨 50040)

    胆红素(bilirubin)是我国传统名贵中药牛黄的主要指标性成分。2020年版《中国药典》(一部)规定，天然牛黄中胆红素含量不得少于25.0%[1]。国内外大量研究表明，胆红素具有良好的抗炎[2]、抗氧化[3]和免疫调节[4]作用。但由于胆红素的水溶性较差，生物利用度低[5]，其临床应用一直受到限制。20世纪80年代以前，人们曾将胆红素溶于强碱性溶液来增大其溶解度[6]，但溶解后的胆红素非常不稳定，在临床应用过程中出现了严重的不良反应。2017年，Dekker等[7]在溶有胆红素的碱性溶液中加入过量白蛋白，使胆红素与白蛋白紧密结合。此法制备的胆红素虽然稳定性得到了提高，但由于半衰期较短，仍然不能满足临床使用需求。因此，如何在改善胆红素溶解度的同时保障其稳定性、提高其生物利用度成为了推动胆红素应用的关键问题。

    纳米制剂是由纳米载体通过静电吸附、共价或非共价连接等方式将药物结合在载体表面或直接将药物包裹在载体内部制成的一类新型药物制剂[8]。与传统药物相比，纳米制剂在促进药物吸收、药物靶向递送、提高药物生物利用度等方面具有显著优势[9]。近年来，国内外各研究团队将水溶性高分子材料与疏水的胆红素分子共价结合，通过自组装形成纳米颗粒，称之为胆红素纳米颗粒(bilirubin nanoparticles，BRNPs)[10]。BRNPs的出现为推动胆红素的临床应用提供了新的机遇。笔者通过查阅文献，综述了近年来BRNPs的药理作用研究进展，以期为胆红素的进一步开发研究和临床应用提供参考。

    1 BRNPs的药理作用

    近年来，BRNPs已被广泛用于炎症、氧化应激损伤和免疫性疾病的临床前研究中(表1)，其在胃肠道疾病、肝肾疾病、皮肤疾病、自身免疫性疾病、胰岛移植以及肿瘤的靶向治疗中具有巨大的应用潜力。 ......