邱红玉 ，荣礼 ，谢梦圆 ，孔令提 (1.蚌埠医学院第一附属医院药剂科，安徽 蚌埠 33004；.蚌埠医学院药学院，安徽 蚌埠 33030)

    近年来，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin?resistantStaphylococcus aureus，MRSA)成为引起医院感染与社区感染的主要致病菌，因其耐药率高、分布广、感染预后差而备受关注[1]。临床多使用万古霉素治疗MRSA感染，但由于万古霉素副作用严重、组织渗透率低，故在使用时常常受到限制。利奈唑胺是一种新型噁唑烷酮类抗生素，可用于治疗多重耐药革兰氏阳性球菌感染，其抗菌谱与万古霉素相似，所以多将其作为万古霉素的替代用药[2―4]。

    利奈唑胺在患者体内的药动学(pharmacokinetics，PK)特征存在较大的个体差异，按说明书常规剂量给药较难获得最佳疗效。近期研究显示，剂量或给药方案的变化可以提高利奈唑胺的有效性[5―6]。因此，有必要对利奈唑胺进行治疗药物监测(therapeutic drug monito?ring，TDM)，并利用群体药动学(population pharmacoki‐netics，PPK)和药效学(pharmacodynamics，PD)原理指导和优化其抗菌治疗方案[7]。

    本文以“利奈唑胺”“群体药动学”“个体化给药” “li‐nezolid”“population pharmacokinetic”“individuation”等为中英文关键词，在PubMed、中国知网等数据库中组合检索相关文献，对利奈唑胺基于PPK的个体化给药研究进展进行综述，以期为利奈唑胺在各类患者中的合理使用提供参考。

    1 利奈唑胺PK特点与PD评价

    1.1 吸收

    利奈唑胺口服后可被人体迅速广泛吸收，绝对生物利用度可达100%，虽然食物可能延迟或减缓利奈唑胺的吸收，但对其PK没有临床显著影响，且在给药后1～2 h内达到最大血浆浓度[8]。

    1.2 分布

    利奈唑胺是一种水溶性药物，与血浆蛋白的结合率为31%，表观分布容积较低且对脂肪组织具有低渗透性[9]。有关研究发现，利奈唑胺结合和游离的药物血浆浓度在重症患者个体间表现出5～7倍的差异[10]。

    1.3 代谢

    利奈唑胺通过吗啉环氧化代谢为两种具有药理活性的代谢产物：氨基乙氧基乙酸代谢产物和羟乙基甘氨酸代谢产物，该代谢过程涉及酶和非酶途径[11]。

    1.4 排泄 ......