阿依孜巴·图尔洪 ，杨建华 ，王晓梅 ，王新玲 ，胡君萍 (.新疆医科大学药学院，乌鲁木齐 8300；.新疆医科大学第一附属医院药学部，乌鲁木齐 8300)

    胆汁淤积是多种肝胆疾病常见的基本病理改变[1]。作为一种进行性肝病，该症与肝外胆管、肝内胆管梗阻或肝细胞分泌胆汁方式改变所致胆汁流中断有关，表现为有毒胆汁成分(包括胆汁酸、胆固醇和胆红素等)在肝脏内过度蓄积，从而损害肝细胞，最终引发肝脏炎症、肝纤维化甚至肝硬化[2]。WHO统计数据显示，肝硬化是中低收入国家人群第八大死亡原因，且对于终末期肝病患者而言，唯一可用的治疗方法是肝移植[3]。由于目前缺乏治疗胆汁淤积性肝病的有效药物，因此中医药治疗胆汁淤积的疗效及其作用机制研究备受学界关注。

    护肝布祖热方(Hugan buzure formula，HBF)是保肝护肝的经典方之一，由菊苣根、菊苣子、芹菜根、芹菜子、茴香根皮、小茴香、菟丝子7味药材组成，具有补益肝胃、散气止痛、利胆、利水的功效，用于临床治疗急慢性乙型肝炎、黄疸性肝炎、急慢性胆囊炎、胆管炎等肝胆疾病，其成方制剂为护肝布祖热颗粒。本课题组前期研究表明，HBF对四氯化碳诱导的人肝星状细胞损伤和大鼠急性肝损伤、肝纤维化均具有良好的改善作用[4—6]，但其是否具有体内抗胆汁淤积作用尚不清楚。有文献报道，该方主要活性成分芹菜素可通过影响法尼酯X 受体(farnesoid X receptor，FXR)信号通路对胆汁淤积性肝病发挥改善作用[7]，由毛菊苣加工制成的单味制剂清热卡森颗粒可通过调控该通路而改善大鼠的肝内胆汁淤积[8]。此外，FXR受体在抑制胆汁酸合成酶、抑制肝摄取转运体、诱导胆汁外流转运体、促进肝脏胆汁酸代谢等方面也发挥着重要的调节作用，因此被称为“胆盐受体”，是目前肝内胆汁淤积的关键治疗靶点[9]。基于此，本文研究了HBF对大鼠肝内胆汁淤积性肝损伤的影响，并从FXR信号通路角度初步探讨了其潜在机制，旨在为拓展该方的临床用途提供依据。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本文所用主要仪器有Multiskan GO型酶标仪(美国Thermo Fisher Scientific 公司)、Eclipse Ni-U 型显微镜(日本Nikon 公司)、QuantStudioTM6 Flex 型实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)仪(美国Life Technologies 公司)、FluorChem E 0723 型超灵敏全自动成像分析系统(美国ProteinSimple公司)等。

    1.2 主要药品与试剂 ......