余恒毅，徐艳娇，向 东，刘 璐，李喜平，刘 东，贡雪芃 (华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部，武汉 430030)

    癫痫是神经系统常见疾病之一，影响着全球各年龄阶段约5 000万人群[1]。目前，癫痫的临床治疗包括药物治疗、手术治疗、物理治疗、心理治疗及基因治疗等。其中，药物治疗是临床癫痫治疗的首选，但仍约有1/3的患者癫痫发作时难以控制[2]，因此寻找新的抗癫痫药备受学者关注。第三代抗癫痫药主要为2008 年及以后获批上市的癫痫治疗药物，包括拉考沙胺、吡仑帕奈、卢非酰胺、瑞替加滨、醋酸艾司利卡西平、布瓦西坦等，其中拉考沙胺、吡仑帕奈和卢非酰胺具有新的作用机制，如吡仑帕奈对α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸受体具有独特的作用模式，拉考沙胺可通过选择性地增强电压门控钠通道的慢失活来发挥作用[3]。目前，在我国获批上市的仅有拉考沙胺和吡仑帕奈。

    拉考沙胺于2008 年获美国FDA 批准上市，现被美国FDA和欧盟药品管理局(European Medicines Agency，EMA)批准用于1 个月以上患者的部分性癫痫发作和4岁及以上患者的全面性强直-阵挛性癫痫发作的辅助治疗；该药于2018 年11 月在我国上市[4]，现被国家药品监督管理局(National Medical Products Administration，NMPA)批准用于4 岁及以上癫痫患者部分性发作的联合治疗。吡仑帕奈于2012 年在美国上市，现被美国FDA批准用于治疗4岁及以上患者的部分性癫痫发作；该药于2021 年9 月在我国上市[5]，现被NMPA 批准用于成人、青少年和4岁及以上儿童的部分性癫痫发作。

    研究指出，不同抗癫痫药的药动学特征各有不同，且即使相同剂量的同种抗癫痫药在不同患者体内的血浆浓度也存在较大差异，因此治疗药物监测(therapeutic drug monitoring，TDM)在癫痫个体化治疗中具有重要意义[6]。液相色谱-串联质谱(liquid chromatography-tandem mass spectrometry，LC-MS/MS)技术结合了液相色谱良好的分离性能和串联质谱高灵敏、高特异性的检测优势，已成为生物样本分析实验室的标准配置。考虑到目前关于拉考沙胺、吡仑帕奈等第三代抗癫痫药的TDM临床证据和有效浓度范围研究相对不足，同时结合医疗机构临床研究和个体化治疗的需要，本研究拟开发同时测定拉考沙胺和吡仑帕奈血浆药物浓度的LCMS/MS法，并应用于临床样本检测，旨在为个体化用药提供参考。

    1 材料 ......