余巧玲 ，翟葳葳 ，刘 平 ，邱 博 ，吴惠珍 (1.河北医科大学研究生学院，石家庄 050017；.河北省人民医院药学部，石家庄 050051)

    研究指出，非瓣膜性房颤患者的血栓事件与左心房内血栓脱落有关，且90%以上的左心房血栓位于左心耳[1]。左心耳封堵术(left atrial appendage occlusion，LAAO)可预防非瓣膜性房颤患者卒中的发生，适用于存在抗凝禁忌证和出血、血栓高风险患者。该术操作简单，患者术后恢复迅速。研究证明，LAAO 的经济效益和治疗效果均优于传统口服抗凝药华法林和新型口服抗凝药(new oral anticoagulants，NOACs)，可作为口服抗凝药的非药物替代疗法[2]。但LAAO易引发器械相关性血栓(device-related thrombosis，DRT)：Fauchier 等[3]研究发现，患者LAAO 术后1 年内的DRT 发生率为7.2%，且易继发血栓栓塞事件；Simard 等[4]研究发现，DRT 形成后，患者缺血事件的发生率增加了3～5 倍。可见，LAAO术后抗栓治疗至关重要。

    目前，LAAO术后抗栓策略主要有双联抗血小板药(dual antiplatelet agents，DAPT)、单联抗血小板药(single antiplatelet agents，SAPT)、华法林、NOACs、口服抗凝药联合抗血小板药等，但各方案的疗效和安全性存在争议[5]，尚缺乏标准方案。对于出血高风险患者，欧洲经皮心血管介入学会建议其LAAO 术后选择DAPT 治疗[6]。真实世界研究发现，患者LAAO 术后短期服用DAPT 治疗的安全性和有效性与口服抗凝药相当，其终点结局相似[7]。有研究发现，与抗血小板药比较，LAAO术后短期服用抗凝药可使患者的凝血活化标志物水平和DRT 发生风险显著降低，且不会增加出血风险[8]。PREVAIL试验建议，患者LAAO术后应首先服用华法林和阿司匹林45 d[9]。但既往研究显示，华法林出血风险更高，NOACs 预防房颤患者卒中的疗效和安全性优于华法林[10]。近年来，已有研究比较了NOACs、华法林、DAPT 用于LAAO 术后抗栓的疗效与安全性，但缺乏相关循证依据[11—16]。为此，本研究拟采用Meta 分析的方法，以华法林或DAPT 为对照，系统评价NOACs 用于非瓣膜性房颤患者LAAO术后抗栓的疗效和安全性，旨在为临床合理用药提供循证参考。

    1 资料与方法

    1.1 纳入与排除标准 ......