刘瑛琪 ，李静如 ，孟 繁 ，邢昊楠 ，郑爱萍 (1.华北理工大学药学院，河北 唐山 06310；.军事医学研究院毒物药物研究所，北京 100850)

    药物递送载体的主要作用是提高药物稳定性、增加溶解度、增强靶向性等，对于口服制剂的递送载体还需具备克服胃液破坏和肠道消化酶降解等能力。载体材料依据来源不同可分为天然材料及化学合成材料两大类，其中天然来源的载体材料(如外泌体[1]、白蛋白[2]、铁蛋白[3]、细菌外膜囊泡[4]等)在生物安全性及耐受性方面独具优势，备受学者关注。作为天然微生物，酵母具有生长速度快、生长周期短、尺寸(2～4 μm)较均一、水中分散性好、使用成本低等优点，加之其具有真核细胞的典型结构，细胞壁和细胞膜均有一定的强度和通透性，是理想的微囊材料[5]。酿酒酵母是一种常见的酵母，广泛用于酿酒、面包等食品发酵领域，被美国FDA 认证为一种安全的微生物；同时，酿酒酵母能有效刺激机体的非特异性免疫，常被作为免疫佐剂[6—7]。已有研究证实，以来源于酿酒酵母的酵母微囊为递送载体的药物在抗菌、抗病毒、抗肿瘤等需要免疫激活的疾病治疗中具有较好的应用前景[6]。本文综述了酵母微囊的组成、制备方法及其在疫苗、抗肿瘤药物等递送领域的应用进展，以期为酵母微囊的进一步研发和应用提供思路。

    1 酵母微囊的主要组成

    酿酒酵母的细胞壁占细胞干重的20%～30%，由β-葡聚糖、甘露聚糖、蛋白质、脂类和少量几丁质组成[8]。其中，β-葡聚糖由β-1，3-葡聚糖和β-1，6-葡聚糖组成，两者质量比约为85∶15。β-1，3-葡聚糖是葡聚糖网络刚性结构的主要成分，也是酵母微囊的免疫活性来源[5，9]。β-1，3-葡聚糖的骨架结构有利于卷曲以形成螺旋结构，这种结构可被受体特异性识别，从而引起特殊的生物学效应，如该成分可被髓样淋巴细胞(如树突细胞、巨噬细胞和嗜中性粒细胞)上高度表达的模式识别受体(pattern recognition receptor，PRR)特异性识别，从而激活固有免疫[10—11]。同时，细胞壁外层的甘露聚糖及其连接的糖蛋白可通过糖基磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidyl inositol，GPI)锚定在β-1，6-葡聚糖分支上(图1)[12]。层层多糖和蛋白质网络构成了厚度为110～200 nm的交联多孔状酵母细胞壁[13]，起到了支撑细胞和促进物质交换的作用。酵母微囊主要来源于酵母细胞壁成分中的β-葡聚糖，其高度交联的葡聚糖网络具有多孔刚性结构，其筛孔可用于装载小分子药物或纳米颗粒[14—15] ......