梁美婧 ，宁洪鑫 ，王闯闯 ，李梦艺 ，侯文彬 ，李祎亮 ，王 阳 (.天津中医药大学中药学院，天津 3067；.北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室，天津3009)

    经皮给药是皮肤病治疗首选的给药方式，可避免药物在胃肠道或肝脏中被降解，并能持续、可控地释放药物，具有可视性和便携性的优点。但由于皮肤屏障导致药物利用率低，使其临床应用受到限制，精准、靶向给药是目前经皮给药系统研发亟待解决的问题之一[1]。新型刺激响应型制剂可借助外部或内部响应聚合物载体对体内器官、生理环境(如pH)、细胞组分(如特异性的蛋白或酶等)改变或体外物理化学(如光、热、磁场等)刺激作出反应，从而实现药物的智能递送[2]。刺激响应型载体材料在生物医学和制药领域已得到广泛应用：如递送核酸类药物的响应型纳米载体[3]、非病毒递送系统中的智能刺激响应型纳米颗粒[4]、用于关节软骨修复的智能水凝胶[5]等。这些刺激响应型载体材料在给药系统中的应用改善了现有药物递送的局限性、单一性，能够实现药物的靶向性递送，并可显著提高治疗效果；同时，部分载体可通过刺激响应的方式增加药物在皮肤中的滞留量及滞留时间，从而达到持续、可控的释药效果，具有广泛的应用前景。基于此，本研究拟对不同刺激响应型经皮给药系统的研究进展进行总结，以期为未来制备更高效的智能型经皮给药制剂提供参考。

    1 内源性刺激响应型经皮给药系统

    内源性刺激响应型经皮给药系统通过载体材料对病理部位pH、温度等改变作出特异性响应，从而将药物递送至靶部位。

    1.1 pH响应型

    pH 响应型可控释载体材料具有受环境pH 变化刺激而发生构象变化的特性。将该类载体材料与药物结合，所得制剂可利用病理部位和正常组织之间的pH差，定向地将药物递送至病灶，或延长药物在皮肤中的滞留时间，从而提高药物的生物利用度[6]。

    1.1.1 纳米颗粒

    纳米材料已经被广泛应用于药物递送领域，且其独有的纳米效应使其有望成为靶向治疗多种疾病的药物递送载体。为了提高纳米材料的释药性，使相关制剂更精准、智能，已有不少研究将纳米载体与pH响应型载体材料结合，再进一步与水凝胶[7]、微针[8]等经皮给药制剂结合，为临床治疗提供了新的手段。例如，Asad等[9]制备了包被pH 敏感聚合物E100 纳米颗粒的水凝胶递送系统，并将其应用于银屑病的治疗。结果显示，负载纳米颗粒的水凝胶与皮肤结合后，可通过皮肤pH 的变化而将药物从聚合物中释放出来，具有较高的渗透速率和较低的沉积速率 ......