小细胞肺癌的临床用药方案现状及潜在靶点药物治疗方案新进展Δ
临床试验,单抗,1临床用药方案现状,2潜在靶点药物治疗方案新进展,1以AAK为靶点的潜在药物治疗方案,2以ATR为靶点的潜在药物治疗方案,3以PARP为靶点的潜在药物治疗方案,4以WEE1为靶点的潜在
章欢琪 ,林 旭 ,沈姝颖 ,李杨玲 (1.浙江大学药学院/临床药学研究中心,杭州 10006;.浙江大学医学院附属第一医院胸外科,杭州 10006;.浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院临床药理研究室/浙江省临床肿瘤药理与毒理学研究重点实验室,杭州 10006)肺癌是全球发病率和病死率均排名首位的恶性肿瘤[1]。依照组织病理学特征可将肺癌分为小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)和非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC),其中SCLC 约占肺癌的15%[2]。SCLC 恶性程度高,异质性和侵袭性均较强,且容易发生淋巴结转移。多数SCLC患者确诊时已处于广泛期,且常伴有内分泌异常,病情发展迅速,转移部位以脑、肝、肾上腺、骨和骨髓较为常见[3]。SCLC治疗药物主要包括以铂类药物为代表的化疗药和以靶向程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抑制剂为代表的免疫药物,涉及众多具有潜在发展前景的治疗靶点。长期以来,SCLC 的药物治疗方案始终以包含非特异性DNA 损伤剂的化疗方案为基础,但该方案的毒副作用较大。近年来,新型免疫药物和细胞毒性药物的出现在一定程度上提高了SCLC 患者的生存率,基于新靶点的药物研发为SCLC患者的临床治疗提供了新选择,为复发/难治型SCLC患者带来了治疗希望。本文就SCLC临床用药方案的现状及潜在靶点药物治疗方案的新进展进行综述,旨在为SCLC 的药物治疗管理和新治疗靶点的选择提供参考。
1 临床用药方案现状
依托泊苷联合顺铂或卡铂是广泛期SCLC(extensive stage SCLC,ES-SCLC)标准一线治疗的基础,可使患者的总缓解率达到60%~80%,但存在易耐药、易复发的问题[4]。随着免疫治疗的发展,免疫治疗联合化疗被证实可改善ES-SCLC患者的总生存期,其中PD-L1抑制剂阿替利珠单抗、度伐利尤单抗和阿得贝利单抗联合化疗方案先后被美国FDA批准作为ES-SCLC患者的首选治疗方案 ......
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