陈雪婷，林诗铃，陈 涛，林逸凡，黄鸣清，郑燕芳 (福建中医药大学药学院，福州 350122)

    同仁牛黄清心丸由人工牛黄、当归、川芎等27 味中药制备而成[1]，有清心化痰、镇惊祛风的功能，常用于治疗因风痰阻窍而引起的头昏眼花、痰涎壅盛、神智错乱、语言不清以及惊风抽搐。人工牛黄为方中君药，具有清心肝经热、凉血解毒开窍的功效[1—2]。目前，尚未见到有关同仁牛黄清心丸的法定质控标准，已发表的文献仅有采用气相色谱法测定同仁牛黄清心丸中麝香酮的含量[3]，而能同时测定该药中多个胆汁酸成分的报道尚未见到。

    含牛黄中成药质量的决定性因素是牛黄及其代用品的质量[4]，而对牛黄中的胆汁酸成分进行定量研究将成为提高含牛黄中成药质量标准和保障其药物稳定性的关键[5]。胆汁酸的种类、成分复杂，部分成分的分子量、极性相近，甚至是同分异构体，不易分离，且部分胆汁酸含量极低，不易检测到，这增加了相关分析检测的难度[6—7]。近年来，超高效液相色谱-串联质谱(UPLCMS/MS)技术因融合了超高效液相色谱的分离能力和高分辨质谱的鉴定能力而广泛用于中药复方成分的分析与鉴定[8]。基于此，本研究建立了一种能同时测定同仁牛黄清心丸中15 个胆汁酸成分含量的UPLC-MS/MS法，并采用该法对15批样品进行了测定，旨在为该药的质量评价提供参考。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    Dionex Uitimate 3000 型超高效液相色谱系统、四极杆串联静电场轨道阱质谱仪(配备电喷雾离子源)、Heraeus Fresco 17 型离心机均购自美国Thermo Fisher Scientific公司；Milli-Q Direct 16型超纯水制备仪购自德国Merck Millipore公司；CPA225D型十万分之一电子天平购自德国Sartorius 公司；XM-400UHP 型超声波清洗仪购自小美超声仪器(昆山)有限公司。

    1.2 主要药品与试剂

    甘氨胆酸(glycocholic acid，GCA，批号Y08A9E57765)、3-oxo-7α，12α-hydroxy-5β-cholanoic acid(3-OCA，批号N07GY167164)、牛磺鹅脱氧胆酸(taurochenodeoxycholic acid，TCDCA，批号Y09S8K43540)、3α-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸(3α-hydroxy-7-oxo-5β-cholanic acid，3α-OH-7-OCA，批号N30GB169735)、猪脱氧胆酸(hyodeoxycholic acid ......