沙棘果油对超抗原诱导的特应性皮炎小鼠激素抵抗的干预作用及机制Δ
左耳,耳部,1材料,1主要仪器,2主要药品与试剂,3动物,2方法,1动物分组,造模与给药,2病理组织学观察,3血清中IgE,IL-4水平的检测,4耳部皮肤组织中GRα,GRβ表达的检测,5耳部皮肤
王欣欣 ,陈小艳 ,李思佳 ,张文莲 ,王 昆 ,窦德强 (1.辽宁中医药大学药学院,辽宁 大连 116600;.包头医学院基础医学与法医学院,内蒙古 包头 01060;.应急总医院病理科,北京 10008;.辽宁中医药大学中医学院,沈阳 11087;5.包头医学院第一附属医院病理科,内蒙古 包头 01010)特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)是儿童常见的皮肤炎症性疾病,病情迁延,容易复发。在全球范围内,AD 的发病率均表现出逐年上升的趋势[1—2]。针对我国儿童和青少年群体进行的第3次全国范围内流行病学调查显示,AD患病率已从1998年的0.69%上升到2014年的12.94%[3]。多国治疗指南均推荐外用糖皮质激素(glucocorticoid,GC)为AD局部治疗的一线药物[4—5]。然而,一些患者在外用GC治疗时,随着治疗时间延长会出现激素抵抗,影响治疗效果[6]。因此,寻找安全有效的替代或补充治疗方法,干预AD 治疗时的激素抵抗具有重要的公共卫生意义。超抗原(superantigen,SAg)是一类来源于细菌或病毒的蛋白质,其不需要抗原呈递细胞加工,可以直接高效地激活免疫细胞[7]。且有研究表明,AD 患者皮损局部异常定植的金黄色葡萄球菌产生的SAg参与了激素抵抗的发生[8—9]。
中药沙棘是植物沙棘HippophaerhamnoidesL.的干燥成熟果实,自古就被蒙医、藏医及中医用于皮肤疾病的治疗。沙棘果油是从沙棘果实中提取的重要生物活性物质,具有抗炎、抗氧化、免疫调节等作用[10—11]。本课题组前期研究发现,沙棘果油可通过丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路调节AD小鼠的免疫应答,改善Th1/Th2失衡,回调皮损局部皮肤屏障功能的蛋白表达,修复皮肤屏障[12]。本研究拟在前期研究的基础上,利用AD 模型深入分析沙棘果油对SAg诱导的小鼠AD激素抵抗的干预作用及相关机制,为从天然产物中寻找AD 激素抵抗的干预措施提供参考。
1 材料
1.1 主要仪器
本研究所用仪器主要包括:ASP6025型全自动组织脱水机、EG1150H eagle 型包埋机、RM2235 型组织切片机(德国Leica公司),BSZY23S-Y型电子天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司),2800UV/VIS型紫外分光光度仪[尤尼柯(上海)仪器有限公司],Biofuge primo R 型低温高速离心机(美国Thermo Fisher Scientific 公司) ......
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