钟 旋 ，李袁袁 ，林荣锋 #，姚韵婕 ，刘伟琼 ，罗毅平 ，凌家俊 (.广东省妇幼保健院成人重症监护室，广州 544；.广州中医药大学中药学院，广州 50006；3.东莞广州中医药大学研究院，广东 东莞 53808)

    脓毒症是全身性炎症反应综合征，可发展为严重的脓毒血症和脓毒症休克[1]。其可引起机体过度的炎症反应，造成多器官损伤，进而引发多器官功能障碍，使患者病死率升高[2]。脓毒症的临床治疗非常棘手，主要采用非特异性治疗(如液体复苏、肺保护性通气、控制感染、改善血流动力学等)和对症治疗(如防治器官功能衰竭和休克等)[3]。由于目前尚无特异性治疗方法，其病死率仍然高达36.6%[4]。中医可采用通腑降下法治疗脓毒症，大承气汤是该治法的代表方剂之一。大承气汤源于张仲景《伤寒论》，由大黄、枳实、厚朴和芒硝组成，是《中国脓毒症早期预防和阻断急诊专家共识》治疗腑气不通型脓毒症的推荐用药[4]。已有文献报道，大承气汤可缩短脓毒症患者的机械通气及住ICU时间，改善急性生理和慢性健康状况Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHEⅡ)评分和脓毒症相关序贯器官衰竭(sequential organ failure assessment，SOFA)评分，提高治愈率[5]，且对脓毒症胃肠损伤[6]、脓毒症肺损伤[5]、急性胰腺炎并发肝损伤[7]等疾病均具有较好的治疗效果，但其作用机制尚不清楚，且相关的基础研究较少。采用中药配方颗粒制备的大承气汤在保持传统汤剂成分特点的基础上，不仅成分稳定可控，还具有较明确的药动学数据[8]。基于此，本研究拟采用中药配方颗粒制备大承气汤，并开展其改善脓毒症的药效学研究。

    Toll 样受体4(Toll-like receptor 4，TLR4)是最早被人们发现且研究最为广泛的TLR家族成员，其在脓毒症的发病机制中扮演着重要的角色[9]。脓毒症发生时，TLR4可通过识别并结合病原微生物细胞壁上的脂多糖激活其下游髓分化因子88(myeloid differentiation factor 88，MyD88)依赖性通路，进而促进白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)等炎症因子的释放[10]。因此，TLR4/MyD88信号通路在脓毒症的发病机制中发挥了重要作用。本研究以经典的盲肠穿刺法复制肠源性脓毒症模型小鼠，考察大承气汤对肠源性脓毒症小鼠的保护作用，并从TLR4/MyD88信号通路探讨其可能机制 ......