张丽晓 ，戴守方 ，李 蕾 ，王瑞锋 ，杨丽丽 ，邱金霞 ，尹永波 (1.邢台市人民医院中医内科，河北 邢台 05000；.邢台市人民医院放射科，河北 邢台 05000；.邢台市人民医院内分泌科，河北 邢台 05000；.邢台市人民医院耳鼻喉科，河北 邢台 05000)

    糖尿病足与糖尿病神经病变、外周血管疾病有关，是1 型和2 型糖尿病最常见的慢性并发症之一，发病率有逐年增加的趋势；其特征是血管生成受损，如果治疗不当，严重时会导致患者截肢或引发脓毒血症，严重影响了患者的生活质量和生命健康[1—3]。促进血管生成及创面愈合是治疗糖尿病足的有效方法之一[4]。因此，研究糖尿病足的发病机制对于探索新的治疗药物具有重要意义。穿心莲内酯(andrographolide，Andro)具有抗炎、抗氧化和抗肿瘤等多种药理作用[5]。有研究发现，Andro 可通过降低糖尿病小鼠空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)、甘油三酯、肾/体重比、血尿素氮、血清肌酐、24 h 尿蛋白，抑制氧化应激产物活性氧产生和增加促炎细胞因子，从而改善小鼠的糖尿病肾病[6]。Liang等[7]研究发现，Andro 通过减轻氧化应激、炎症和细胞凋亡能延缓糖尿病心肌病的进展。Hippo通路及其效应物Yes 相关蛋白(Yes-associated protein，YAP)在调节器官生长、组织修复和再生方面起着重要作用[8]。Hippo通路的活化使YAP 失活，从而抑制细胞存活、增殖和血管生成，该通路和YAP是血管生成和伤口愈合的关键调节因子[9—10]，但尚不清楚Andro 能否通过调控Hippo-YAP 信号通路影响糖尿病足血管生成。因此，本研究主要探究Andro 对糖尿病足大鼠血管生成的影响以及其机制，以期为糖尿病足的治疗提供新的参考依据。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    ACCU-CHEK Performa 型卓越快速血糖仪购自美国罗氏生物科技公司；3100型全自动生化分析仪购自日本日立有限公司；H1-16K 型冷冻高速离心机购自湖南可成仪器设备有限公司；DM500型光学显微镜购自德国Leica仪器有限公司；FACSCalibur型流式细胞仪购自美国BD公司。

    1.2 主要药品与试剂

    Andro标准品(纯度≥98%，货号B20207)、维替泊芬(Hippo-YAP 信号通路特异性抑制剂，纯度为97%，货号S80258)均购自上海源叶生物科技有限公司；链脲佐菌素(货号S0130)购自上海宝曼生物科技有限公司；蛋白提取试剂盒(货号YT8951)购自北京伊塔生物科技有限公司；苏木精-伊红(HE)染色试剂盒(货号G1120-100)购自北京索莱宝科技有限公司；空腹胰岛素(fasting insulin ......