李 冰 ，梁 力 ，陈 燕 ，郭宇航 ，刘 霞 ，郭晋敏 #(.中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院临床药学科，济南 5003；.海军军医大学药学院临床药学教研室，上海 00433)

    药源性肝损伤(drug-induced liver injury，DILI)作为一种常见的药物不良反应越来越引起人们重视，成为发达国家急性肝功能衰竭(acute liver failure，ALF)的首要病因，也是美国FDA对临床用药采取警示的最常见原因之一[1]。据报道，目前世界范围内含潜在肝损伤且已上市的药物超过1 100种，涵盖中草药、保健药及药物的赋形剂等[2]。DILI可表现为已知的各种类型的急慢性肝疾病，其中急性肝损伤占比达到90%，有3%～10%可进展成慢性肝疾病，患者会出现肝硬化、长期肝功能异常，少数患者可发生威胁生命的暴发性或重症肝功能衰竭。ALF 是DILI 较严重的类型，病理机制复杂、病情进展迅猛，可引起肝性脑病、多系统衰竭等并发症，病死率高达30%[3]。近年来，有文献报道部分药物存在肝衰竭毒性反应，如异烟肼、利福平、对乙酰氨基酚等[4]，肝衰竭作为罕见不良反应值得更多关注。

    未成年人这个特殊用药群体处于生长发育的关键阶段，由于身体器官未发育成熟，导致对药物的敏感性增强。与成人相比，未成年人更易发生药物损害，进而导致未成年人和成人在药物疗效、毒性及给药方案等方面的差异[5]。

    美国FDA不良事件报告系统(FDA adverse event reporting system，FAERS)是目前应用于药品不良反应监测的自发呈报数据库之一，因其自发性、自愿性和公开性而被用于开展药物不良事件(adverse drug event，ADE)信号挖掘研究。该系统包含的美国和其他地区的卫生专业人员、消费者、律师和药品生产企业提交的不良反应和用药错误报告信息，在一定程度上反映了真实世界中ADE 的发生情况[6]。本研究采用比例失衡法对美国FAERS 数据库中未成年人群因药物引起的肝衰竭进行分析，挖掘更多潜在的肝衰竭ADE信号，以期为未成年人群的临床合理用药提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 数据来源

    美国FAERS数据库中的ADE和用药错误术语依据《监管活动医学词典》(MedicalDictionaryforRegulatory Activities，MedDRA)进行编码[7]。本研究数据来源于美国FAERS 数据库中2013 年第1 季度-2022 年第3 季度的数据，检索出39 个季度期间年龄小于18 岁人群的ADE 报告 ......