符馨尹 ，张纯萍 ，郑秀芬 ，林小茹 ，刘启兵 (.海南医学院第一附属医院药学部，海口 5700；.文昌市人民医院药学部，海南 文昌 57399)

    两性霉素B属于多烯类抗真菌药物，通过作用于真菌细胞膜的麦角固醇，引起细胞膜通透性改变，使细胞内钾离子、核苷酸和氨基酸等物质外漏，最终导致真菌细胞死亡，具有疗效稳定、不易诱导真菌耐药、抗菌谱广等优点，临床上常用于侵袭性真菌感染的治疗[1—2]。两性霉素B 脂质体较普通两性霉素B 的不良反应发生率更低，且疗效与后者相当，因此根据美国感染病学会相关指南，除了尿路及颅内感染，由两性霉素B 脂质体代替其普通制剂治疗侵袭性真菌感染[2]。但两性霉素B脂质体的剂量选择范围大、疗程长，其不良反应发生率仍不容忽视(20%～40%)[3—4]，高发的不良反应包括低钾血症、肾功能异常、低血压、过敏反应、呕吐、输液反应、肝功能异常等[5—6]。

    低钾血症是两性霉素B 脂质体常见的不良反应之一，据文献报道，两性霉素B 脂质体引起严重低钾血症的发生率为12%～51%[7]。低钾血症不仅会引起电解质失衡，严重情况下还可造成心律失常等心脏毒性，甚至引起心脏骤停[8]。本研究通过回顾性分析2012年1月至2021年12月在海南医学院第一附属医院(以下简称“我院”)住院并使用两性霉素B脂质体的患者资料，总结该药导致低钾血症的发生情况、该药的使用情况及患者补钾治疗情况，并分析引起该种不良反应的危险因素，以此为临床合理用药提供参考。

    1 研究对象与方法

    1.1 试验设计及纳入/排除标准

    本研究为回顾性分析。通过电子病案系统调取2012年1月至2021年12月在我院住院期间使用两性霉素B脂质体的患者资料，根据患者在使用两性霉素B脂质体以后是否出现低钾血症分为低钾血症组和正常组。根据《中华人民共和国临床用药须知》对低钾血症的定义进行诊断分级[9]：血清钾浓度低于3.5 mmol/L 即为低钾血症；其中，血清钾浓度为3.0～3.5 mmol/L 为轻度低钾血症，2.5～<3.0 mmol/L为中度低钾血症，2.5 mmol/L以下为重度低钾血症。同时，计算两性霉素B脂质体引起低钾血症的发生率：发生率＝出现低钾血症患者例数/纳入研究所有患者例数×100%。研究起点为两性霉素B 脂质体治疗当天，终点为结束两性霉素B 脂质体治疗1 周。本研究方案已通过我院医学伦理委员会审查，批件号为2020(科研)第(154)号。

    本研究的纳入标准为：(1)使用两性霉素B 脂质体连续治疗天数≥3 d的患者；(2)年龄≥14岁；(3)治疗过程中使用两性霉素B脂质体的剂量在说明书范围内 ......