抑乳调经颗粒对奥氮平在大鼠体内药动学的影响 Δ
灌胃,内标,1材料,1主要仪器,2主要药品与试剂,3动物,2方法与结果,1色谱与质谱条件,2溶液的制备,3血浆样品的处理,4方法学考察,5药动学实验,3讨论
郑晖晖,周龙玥,赵博欣,王春霞 (南方医科大学南方医院药学部,广州 510080)精神分裂症是一种慢性精神障碍,属于重性精神疾病,严重影响患者的正常生活。精神障碍的发病机制较为复杂,且病程较长,患者需要长期服药控制病情[1]。然而长期服用抗精神病药物,会导致患者出现糖脂代谢异常、体重增加、泌乳素异常升高等副作用,进而给患者带来更大的危害[2]。
奥氮平(olanzapine,OLZ)是一种二苯丁基哌啶类药物,该药不仅对精神分裂症有较好的治疗效果,还能改善患者认知功能[3]。临床实践发现,服用OLZ后,患者的泌乳素水平在1~2 周内迅速上升,并达到峰值,而长期服药后泌乳素水平会逐渐稳定甚至出现下降,但仍明显高于正常值,最终导致高泌乳素血症[4—5]。抑乳调经颗粒(Yiru tiaojing granules,YRTJ)是南方医科大学南方医院的院内制剂(粤药制字Z07022807),经过近20年临床研究证实,其治疗高泌乳素血症疗效较好[6]。该方以张仲景《伤寒论》的芍药甘草汤(白芍、甘草)为基础,加用巴戟天和仙茅而成。方中巴戟天归肾、肝二经,可补肾壮阳,兼养精血,为君药;仙茅补肾脾之阳,强肝健筋散寒,助巴戟天温补肾肝,为臣药;白芍入肝、脾二经,甘草味甘性平、调和诸药,两者共为佐使药。本课题组前期研究发现,YRTJ可以治疗由OLZ引起的高泌乳素血症,但YRTJ 是否会影响OLZ 的药动学过程尚不清楚。为此,本研究采用液相色谱-质谱(liquid chromatographymass spectroscopy,LC-MS)技术测定了大鼠血浆中OLZ浓度,考察了YRTJ对OLZ在大鼠体内药动学的影响,旨在为临床合理用药提供依据。
1 材料
1.1 主要仪器
本研究所用主要仪器包括Agilent 1260 液相色谱-G6460 三重四极杆质谱联用仪(美国Agilent 公司)、XW-80A 型旋涡混合器(海门市其林贝尔仪器制造有限公司)、Milli-Q 超纯水纯化系统(美国Millipore 公司)、5810R型高速冷冻离心机(德国Eppendorf公司)。
1.2 主要药品与试剂
OLZ 对照品(批号O830525,纯度≥98%)购自上海麦克林生化科技股份有限公司;奥氮平-d3 对照品(内标,批号B71387,纯度≥98%)购自上海源叶生物科技有限公司;YRTJ(批号20220413,规格10 g/袋)由南方医科大学南方医院药学部提供;肝素钠溶液(批号M052787)购自北京迈瑞达科技有限公司 ......
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