胡克荣 ，陈 瑞 ，班玉娟 ，黄 静 (.贵州医科大学药学院，贵阳 550004；.贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心，贵阳 550004)

    斑蝥酸钠是斑蝥素的一种小分子半合成衍生物，作为一种能调节免疫并升高白细胞的广谱抗肿瘤药，在临床上具有重要的应用价值，常与其他化疗药物联合用于中晚期肿瘤治疗[1]。卡培他滨是一种高效的口服氟尿嘧啶氨甲酸酯类化疗药物，在体内可通过逐级酶联反应最终转变为5-氟尿嘧啶，而发挥抗肿瘤作用，已广泛用于胰腺癌、乳腺癌、胃癌等实体瘤的治疗[2—4]。

    临床上斑蝥酸钠常联合卡培他滨用于恶性肿瘤的治疗，如斑蝥酸钠维生素B6注射液联合卡培他滨治疗结直肠癌，可有效控制患者疾病进展，疗效显著[5]。斑蝥酸钠维生素B6注射液与卡培他滨联合治疗胃肠道肿瘤，可有效提高单药化疗的有效率，同时减轻化疗所致的骨髓抑制、胃肠道反应等毒性反应[6]。由此可见，二者联合使用可以改善患者的免疫功能，提高化疗效果，改善患者的生存质量。但有研究指出，卡培他滨在联合其他抗肿瘤药物时，会产生许多不良反应，包括厌食、腹泻、呕吐、口腔炎、腹痛、手足综合征和困倦等[7]。出现不良反应后，患者的血液和淋巴系统、肝胆管系统、泌尿系统以及神经系统可能受到损伤，临床主要表现为血糖升高、肝功能异常、肾功能不全以及小脑功能障碍等[8]，因此，研究二者联用后的药动学参数变化具有重要意义。基于此，本文拟建立测定大鼠血浆中卡培他滨血药浓度的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法，通过测定联用斑蝥酸钠和未联用斑蝥酸钠大鼠体内卡培他滨的血药浓度，来计算并比较两者主要的药动学参数，以明确斑蝥酸钠对卡培他滨在大鼠体内药动学行为的影响，旨在为二者联用的安全性和有效性提供理论依据。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用主要仪器包括1290 LC/TQ型超高效液相色谱仪、TSQ 6470型三重四极杆串联质谱仪及数据处理系统(美国Agilent 公司)，GENESPEED1730R 型冷冻高速离心机(香港科技有限公司)，JN300-2 型氮气吹扫仪(苏州吉米诺仪器有限公司)，FA805N 型十万分之一电子天平(上海菁海仪器有限公司)等。

    1.2 主要药品与试剂

    卡培他滨对照品(批号420018-201802，纯度≥99%)购自中国食品药品检定研究院；甲苯磺丁脲对照品(内标，批号BD154332，纯度≥98%)购自上海毕得医药科技有限公司；斑蝥酸钠注射液(批号180303，规格2 mL∶0.1 mg)购自贵州金桥药业有限公司；卡培他滨片(批号SH2902 ......