蒙建华 ，刘 锐 ，潘 玲 ，罗珍贞 ，宋伟贤 ，陆 珏 (.广西中医药大学研究生院，南宁 530004；.广西中医药大学附属瑞康医院呼吸与危重症医学科，南宁 53000)

    肺纤维化(pulmonary fibrosis，PF)是呼吸系统疾病中常见的慢性、间质性肺疾病，其特征是进行性呼吸困难，随着病情进展患者可能出现呼吸衰竭，而致死亡。PF 患者确诊后的中位生存期较短，预后极差[1]。目前，PF治疗方法十分有限，临床以抗肺纤维化药物及肺移植为主要手段[2]。由于PF患者通常合并其他并发症，在使用抗肺纤维化药物时易受并发症的限制，治疗效果往往不甚理想。而肺移植成本过高，且存在器官匮乏、受体适应性差等问题，难以成为治疗首选[3]。因此，开发更适宜的治疗药物成为治疗PF亟待解决的问题。

    黄酮类中药单体作为中医药宝库中的重要药效成分，具有一定的抗炎、抗氧化应激、抗细胞凋亡等作用[4]。黄酮类化合物是一种含有2-苯基色原酮结构的天然化合物[5]，代表成分有黄芪总黄酮、槲皮素、姜黄素、银杏叶提取物、异甘草素等。大量研究发现，黄酮类化合物具有显著改善PF 的作用，但学界对其作用机制尚无统一认识。基于此，本文综述了黄酮类中药单体对PF 信号通路调控作用的研究进展，以期为黄酮类中药单体治疗PF的相关研究和药物研发提供参考。

    1 TGF-β1/Smad信号通路相关机制

    1.1 TGF-β1/Smad信号通路与PF的关系

    转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)是一种调节细胞增殖、分化、凋亡及迁移的多功能因子，目前较多观点认为TGF-β1在调控PF 过程中发挥了重要作用[6]。TGF-β1广泛存在于内皮细胞、免疫细胞及成纤维细胞中，经多肽复合物催化为成熟的TGF-β1后与其受体(Tβ1)结合，可激活果蝇MAD 蛋白(Smad)经典和非经典信号途径，参与生物学进程[7]。Tβ1可促使Smad2/3 磷酸化，招募Smad4 形成三元复合物进入细胞核，进而参与下游促PF 靶基因转录，引起PF[8]。与Smad2/3、Smad4 不同，Smad7 是PF 的负向调控因子，能够阻断Smad 生成以拮抗TGF-β1，同时，Smad7 也能与Tβ1受体结合，进而阻止Smad2/3磷酸化，从而发挥调节肺组织损伤的作用[9]。

    1.2 黄酮类中药单体通过调控TGF-β1/Smad信号通路改善PF

    徐昌君等[10]前期研究发现，黄芪总黄酮能够明显改善博来霉素(bleomycin ......