陈泽权 ，肖国伟 ，敖 健 ，蒋为薇 (.巫山县中医院骨伤科，重庆 404700；.重庆医科大学附属第二医院药学部，重庆 40000)

    阿片类药物是最常用的镇痛治疗药物，自应用于临床以来，极大地改善了疼痛患者的主观感受和生活质量，已广泛用于围手术期镇痛以及癌痛等的治疗。阿片类药物通过作用于体内的内源性阿片受体发挥镇痛作用。内源性阿片受体主要有μ(μ opioid receptor，MOR)、δ(δ opioid receptor，DOR)、κ(κ opioid receptor，KOR)、孤啡肽(nociceptin/orphanin FQ opioid receptor，NOR)4 种亚型[1—3]。根据阿片类药物对受体的作用类型，可将其分为阿片受体激动剂、阿片受体拮抗剂和阿片受体激动-拮抗剂。常见的阿片受体激动剂(如吗啡、芬太尼等)主要通过激动MOR发挥作用，具有强效的镇痛作用，但常伴随有便秘、呼吸抑制、成瘾等不良反应。阿片受体拮抗剂的代表药物为纳洛酮，通过拮抗MOR发挥作用，能逆转吗啡引起的呼吸抑制。阿片受体激动-拮抗剂是一类对阿片受体兼有激动和拮抗作用的药物，这类药物主要激动KOR，对DOR也有一定的激动作用，而对MOR则有着不同程度的拮抗作用，代表药物有喷他佐辛、布托啡诺、纳布啡、丁丙诺啡和地佐辛等，其不良反应相对较少，成瘾性相对较小，临床应用日益广泛[3]。由于阿片受体激动-拮抗剂类药物种类繁多、各有特点，为帮助临床合理用药，本文综述了常见阿片受体激动-拮抗剂的镇痛效果和不良反应特点及相关研究进展。

    1 内源性阿片受体

    阿片受体广泛存在于人体内，有着复杂的生物学效应，除了镇痛、耐受、成瘾机制以及对神经系统的影响和呼吸抑制的效应外，对心血管系统、免疫系统等也有着重要的影响[1]。内源性阿片受体属于G 蛋白耦联受体(G protein-coupled receptors，GPCRs)的视紫红质超家族[2]。由于GPCRs 信号有着高度的时间、空间特异性，且不同阿片受体亚型间存在晶体构象的差异，因此不同阿片受体亚型被药物激活后可以激活不同的下游信号通路，在缓解疼痛的同时具有其他独特药理作用[2]。比如，MOR 激活后可以使患者产生欣快感、积极面对压力；KOR 激活后可使患者产生烦躁不安、压力样反应和负面情绪等；而DOR 激活则可减少患者的焦虑和负面情绪[3]。

    1.1 MOR

    MOR 是阿片类药物的主要镇痛靶点，被激活后可产生镇痛作用、欣快感和奖赏效应并调节应激反应，但同时也会诱发呼吸抑制、瘙痒等不良反应；MOR被拮抗时则可以逆转MOR 激动剂导致的呼吸抑制[4] ......