曹慧敏，孔 亮，隋国媛，吴 瑾，贾连群#(.辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室，沈阳 0847；2.辽宁中医药大学药学院，辽宁 大连 6600)

    据国际癌症研究机构最新发布的《2020全球癌症报告》，肝癌是全球第六大常见癌症，也是导致癌症相关死亡的第三大常见原因[1]。原发性肝癌主要有两种类型——肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)和肝内胆管癌，HCC占全世界原发性肝癌的80%以上。随着肥胖和糖尿病的流行，非酒精性脂肪肝病相关肝细胞癌(non-alcoholic fatty liver disease-hepatocellular carcinoma，NAFLD-HCC)发病率不断攀升，非酒精性脂肪肝病已成为全球HCC发病和死亡增长最快的病因。相比病毒相关的HCC，NAFLD-HCC 缺乏有效的治疗手段，手术根治率低，患者病死率高、生存期更短[2]。目前，进行肿瘤切除后化疗已成为大多数癌症治疗的主要策略。多柔比星(doxorubicin，DOX)是一线化疗药物，也是肝癌患者全身化疗的有效药物之一，通过抑制肿瘤细胞核酸的合成发挥抗肿瘤活性[3]。虽然DOX的作用机制明确、疗效显著，但其具有一定的毒性及耐药性[4]，因此，降低DOX使用剂量，提高化疗敏感性，是目前亟须解决的问题。中药复方具有多种作用成分，可通过多靶点、多途径产生抗肿瘤作用，配合放化疗，在肿瘤治疗过程中可实现增效减毒效果[5]。

    自噬参与机体的许多病理生理过程，与肿瘤的发生、发展及治疗有着密切的联系。诱导肿瘤细胞凋亡，一直以来是各类肿瘤治疗的根本目标。凋亡耐受是产生肿瘤耐药的重要机制，自噬性细胞死亡是凋亡耐受肿瘤细胞的一种死亡方式。但是，细胞自噬又可防止抗肿瘤药物诱导的凋亡，促进肿瘤耐药。因此，自噬在肿瘤化疗耐药性中发挥着促进或抑制耐药的双重作用[6]。从细胞自噬角度探索中医药治疗肿瘤、降低化疗药物耐药性的新靶点，具有重要的临床意义和广泛的应用前景。

    苓桂术甘汤(Linggui zhugan decoction，LGZG)出自《伤寒杂病论》，为健脾温阳化浊的代表方，本课题组前期研究表明LGZG 可抑制NAFLD-HCC 的发生发展[7]。但是，LGZG对DOX治疗NAFLD-HCC耐药的影响及分子机制尚不清楚。本研究拟以自噬为切入点，深入探讨LGZG对DOX治疗NAFLD-HCC效果的影响及机制，以期为提高DOX治疗NAFLD-HCC敏感性提供实验依据。

    1 材料

    1.1 主要仪器 ......