王一鸣，张宏伟，张红伟，张振凌，赵永琪(1.河南中医药大学药学院，郑州 450046；2.河南省中药特色炮制技术工程研究中心，郑州 450046；3.河南省中药生产一体化工程技术研究中心，郑州 450046；4.国家药品监督管理局中药材及饮片质量控制重点实验室，郑州 450018；5.河南省药品医疗器械检验院，郑州 450008)

    马钱子为马钱科植物马钱Strychnos nux-vomicaL.的干燥成熟种子[1]，其有大毒，需炮制后入药。现代研究表明，马钱子含有生物碱类、萜类、有机酸类等多种化学成分[2]，其中生物碱类成分士的宁、马钱子碱是马钱子的药效成分和毒性来源[3]，具有抗肿瘤[4—5]、调节免疫[6]、抗炎镇痛[7—8]等多方面功效。历代本草典籍记载马钱子的炮制方法有油炸、砂烫、甘草制等。清代《净缘一助》记载了马钱子“水泡七日，同绿豆煮一炷香”的炮制方法。2022 年版《河南省中药饮片炮制规范》规定绿豆煮马钱子的炮制工艺为：取净马钱子与绿豆同置锅内，加水适量，煮8 h；捞出，除去绿豆，刮去皮毛，微凉，切顶刀片0.6 mm 厚，晒干；每500 g 马钱子，用绿豆120 g[9]。但是该法存在耗时较长、加水量模糊等问题，且未对毒性成分的含量标准作出规定。本课题组前期预实验发现，加压煮状态下马钱子仍保持原有形态，且士的宁、马钱子碱含量变化所需时间比常压煮更短，因此，探究绿豆煮马钱子的加压工艺对节约时间成本和控制质量具有重要意义。

    最小二乘法(又称最小平方法)是一种数学优化技术，其通过最小化误差的平方和寻找数据的最佳函数匹配，找到数据之间的映射关系；遗传算法是一种通过模拟自然进化过程搜索最优解的方法[10]。本研究以2020年版《中国药典》马钱子粉中士的宁、马钱子碱的含量要求为标准，采用正交实验考察炮制压力、炮制时间、绿豆用量、加水量等因素对绿豆煮马钱子炮制工艺的影响，然后结合最小二乘法和遗传算法获取最佳工艺参数，并进行验证，以期为绿豆煮马钱子炮制工艺的优化提供参考。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用主要仪器有LDZX-75KBS 型立式压力蒸汽灭菌器(上海申安医疗器械厂)，BJ-150型高速多功能粉碎机(北京中兴伟业仪器有限公司)，LC-20AD型高效液相色谱仪(日本Shimadzu 公司)，SA224S-CW 型万分之一天平、BT25S型十万分之一天平[赛多利斯科学仪器(北京)有限公司]，UPT-I 型超纯水机(四川优普超纯科技有限公司)。

    1.2 药品与试剂 ......