李永格，周 舒，刘庆春，未小明，张 冬，马凤巧(.南阳医学高等专科学校基础医学部，河南 南阳 473000；2.昆明医科大学生物医学工程研究中心，昆明 650000)

    癫痫是由脑神经元突发异常放电导致神经系统功能障碍的常见慢性脑部疾病。癫痫患者中有约30%～40%会发展成为药物难治性癫痫，临床上以颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy，TLE)最为常见[1]。TLE 易反复发作，可引起海马神经元大量凋亡坏死，常伴随认知功能障碍，主要表现为患者学习记忆能力降低，严重威胁其身心健康[2]。研究发现，神经炎症与癫痫的发生、发展以及认知功能障碍密切相关[3]。小胶质细胞作为神经系统内参与调节神经炎症的关键免疫细胞，其过度激活会导致炎症因子的大量产生，引起中枢神经元损伤，是导致TLE的病理因素之一[4]。因此，抑制小胶质细胞活化，减轻神经炎症导致的神经元损伤，可能成为TLE的治疗新策略。

    胆碱能抗炎通路(cholinergic anti-inflammatory pathway，CAP)可通过刺激迷走神经释放乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)，并与巨噬细胞等免疫细胞上的α7 烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor，α7nAChR)相结合来减轻机体炎症反应，是体内重要的神经免疫调节通路；其中，α7nAChR是CAP的核心信号受体，除分布在外周组织器官外，海马小胶质细胞上也有大量分布[5]，激活α7nAChR 能够抑制小胶质细胞的活化[6]。核因子κB(nuclear factor-κB，NF-κB)是细胞内的信号分子，α7nAChR 被激活后，能够抑制NF-κB 的磷酸化和核迁移，降低促炎因子的表达[7]。由此可知，α7nAChR/NF-κB 信号通路具有调节小胶质细胞激活、抑制中枢炎症反应的作用。PNU-282987(分子式为C14H17ClN2O)是一种固态的、晶体状的高选择性α7nAChR激动剂，可作用于α7nAChR/NF-κB信号通路，减轻阿尔茨海默病[8]、脓毒症脑病[9]等疾病的中枢炎症反应，保护神经元[10]，但其能否在TLE 中发挥作用还未见相关报道。基于此，本研究首先建立TLE模型大鼠，考察PNU-282987 对模型大鼠认知功能的影响，并基于α7nAChR/NF-κB信号通路初探其作用机制，以期为TLE的治疗提供新思路与新靶点。

    1 材料

    1.1 实验动物

    本研究所用动物为SPF级SD雄性大鼠 ......