高良姜素促进骨质疏松模型大鼠骨折愈合的机制研究Δ
骨组织,股骨,抑制剂,1材料,1主要仪器,2主要药品与试剂,3动物,2方法,1动物建模,分组与给药,2大鼠股骨显微结构分析,3大鼠股骨生物力学检测,4大鼠骨组织损伤及新生血管情况检测,5大鼠股骨中PECAM-1
吴永铁,申雄成[遵义市第一人民医院(遵义医科大学第三附属医院)骨科二病区,贵州 遵义 563000]骨质疏松(osteoporosis,OP)是一种以低骨量和骨组织微结构破坏为特征的常见老年疾病,因其易导致骨脆性增加和骨折的发生,所以OP患者的致残率较高[1]。目前临床上用来治疗OP 的药物多以雌激素类药物为主,但其会对人体产生不同程度的副作用[2]。因此,积极开发新的安全有效、副作用小的抗OP 天然活性成分显得尤为重要。高良姜素(galangin,Gal)是一种天然的类黄酮化合物,具有抗肿瘤、抗炎、抗糖尿病和神经保护等多种药理活性[3]。Gal可以减缓软骨细胞外基质降解,改善骨关节炎进展,可能是治疗骨关节炎的潜在候选药物[4]。据报道,Gal 可诱导人骨肉瘤MG-63 和U-2OS 细胞的成骨分化[5]。也有报道称,Gal可以通过抑制丝裂原激活蛋白激酶(mitogen activation protein kinase,MAPK)和核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路抑制破骨细胞形成,从而有效抑制OP 的发展[6]。缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)/血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)介导的血管生成在骨折愈合中发挥重要作用。研究表明,HIF-1α/VEGF信号通路被激活后,HIF-1α活性增强,VEGF表达升高,可促进血管生成,预防骨质流失,最终增强骨折愈合[7—8]。但Gal 是否能通过调节HIF-1α/VEGF 信号通路促进OP 模型大鼠骨折愈合尚不清楚。因此,本研究基于HIF-1α/VEGF信号通路探讨Gal对OP模型大鼠骨折愈合的影响及可能的作用机制,以期为临床治疗OP 提供参考。
1 材料
1.1 主要仪器
本研究所用主要仪器有HBS-ScanX 型多功能全自动酶标仪(南京德铁实验设备有限公司)、μCT-100型微计算机断层扫描(micro-computed tomography,micro-CT)设备(丹东奥龙射线仪器集团有限公司)、CX31型光学显微镜(日本Olympus公司)、EPS-300型电泳仪(上海天能科技有限公司)、DW-86L348型超低温冰箱(青岛澳柯玛股份有限公司)、BSA124S/BSA224S 型分析天平(德国Sartorius公司)。
1.2 主要药品与试剂
Gal对照品(批号LA1806 ......
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