杨依磊，张 虎，曹 佳，衣巧艳，黄 欣，李 妍，杨 蕊#[.山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)临床药学科，山东省儿童药物临床评价与研发工程技术研究中心，山东省医药卫生临床药学重点实验室，济南 5004；.山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)健康医疗大数据研究中心，济南 5004]

    多黏菌素类药物自20 世纪50 年代问世后，虽安全性欠佳，但因其独特的作用机制和临床耐药率低的优势，被誉为抗击革兰氏阴性菌感染的“最后一道防线”[1]。多黏菌素类药物的临床定位是多重耐药(multi-drug resistance，MDR)革兰氏阴性菌引起的重症感染治疗，尤其是用于近年来日益增多的碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌(carbapenem-resistant organisms，CRO)感染的治疗[2—3]。

    重症肺炎是临床中最常见的感染类型之一，伴随着重症支持治疗措施的增多，医院获得性肺炎(hospitalacquired pneumonia，HAP)和呼吸机相关肺炎(ventilatorassociated pneumonia，VAP)的发病率日益增高，其常见致病菌多为CRO。多黏菌素对CRO携带的碳青霉烯酶A 类KPC 酶、B 类金属酶以及D 类OXA 酶均有抑制作用，因此在国内外指南中被作为MDR相关HAP/VAP等抗感染治疗的一线推荐药物[4—5]。

    作为一种多肽类大分子药物，多黏菌素在肺组织的穿透性值得商榷；同时，其最高耐受剂量有所限制，导致其在肺炎患者静脉用药时的肺组织药物浓度存在争议，因此部分指南/共识建议尽量在多黏菌素静脉用药基础上辅助多黏菌素雾化吸入用于多重耐药菌肺炎治疗[2—3，6—7]。然而，2022 年美国感染病学会指南、2022 年欧洲临床微生物与感染性疾病学会指南考虑到多黏菌素雾化吸入的安全性及有效性证据不足，并不推荐该给药方式[4，8—9]。目前，临床实践中是否在静脉给药基础上联合雾化吸入仍因循证证据不足而存在争议。此外，伴随国内近几年耐药形势的日益严峻，多黏菌素的应用与国外相比逐渐增多，但其在雾化吸入方面依旧缺乏来自真实世界的循证证据。基于此，本研究拟采用回顾性队列研究方法，对我院2021 年以来使用硫酸多黏菌素B 雾化吸入治疗机械通气重症肺炎患者的有效性和安全性进行分析，以期为多黏菌素B的雾化吸入使用提供真实世界的数据支持。

    1 资料与方法

    1.1 研究对象

    选取我院2021年1月至2023年2月使用多黏菌素B雾化吸入联合静脉滴注(联合组)或多黏菌素B 单独静脉滴注(常规组)进行抗感染治疗的机械通气重症肺炎患者 ......