徐明瑶，黄 静，沈智文，张晓宁，刘 鑫，尹嘉琪，刘 柱，黎丽群，谢 胜#(.广西中医药大学研究生学院，南宁 53000；.广西中医药大学第一附属医院脾胃病科，南宁 53000)

    胰腺癌是最具破坏性的恶性肿瘤之一，其发病机制复杂，与遗传易感性、慢性胰腺炎、信号通路基因突变等因素密切相关，5 年生存率低于5%[1]。2021 年全球报告了495 733 例胰腺癌新发病例和466 003 例胰腺癌死亡病例[2]。胰腺癌的治疗方法以手术及放化疗为主，但其耐药性、高复发率仍然是一个巨大的挑战[3]。因此，寻找新的治疗靶点和药物势在必行。

    中医认为，胰腺癌归属于“积聚”“癥瘕”“伏梁”等范畴，其主要病机为外感湿热、内伤七情及饮食失节等因素引起的肝脾受损、气血失和、脏腑功能失调，进而导致气郁、湿热、痰浊、瘀毒等实邪积聚，久之则腹中癥瘕结块[4]。中医治疗胰腺癌以扶正为本，结合疏肝理气、清热化湿、化痰祛浊、解毒化瘀、软坚散结药物以祛邪治标[5]。磷脂酰肌醇3 激酶(phosphoinositide 3-kinase，PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B，Akt)信号通路是癌症发生发展过程中最常发生突变的信号通路之一，参与调节细胞存活、生长和运动等[6]。据报道，PI3K/Akt信号通路可在胰腺癌细胞中被异常激活，进而促进癌细胞的增殖、自噬、侵袭、转移和新生血管生成，加速胰腺癌的病理进程[7]。因此，抑制PI3K/Akt 信号通路被认为是干预胰腺癌的有效策略。相关研究证实，中药单体成分在胰腺癌治疗中表现出特殊活性，是治疗胰腺癌的潜在药物[8]。然而，目前尚缺乏中药单体基于PI3K/Akt信号通路干预胰腺癌的相关总结。基于此，本文通过整理中药单体调控PI3K/Akt信号通路干预胰腺癌的文献进行综述，以期为胰腺癌的治疗及新药研发提供新思路。

    1 PI3K/Akt信号通路概述

    PI3K/Akt信号通路是细胞内重要的信号转导途径，能够响应细胞外信号刺激以调节代谢、存活、生长和血管生成等多种细胞和分子功能[9]。PI3K 是脂质激酶家族的一员，根据其结构、调控方式和底物特异性可分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型，目前有关Ⅰ型的研究最为广泛。PI3KⅠ可分为ⅠA 类和ⅠB 类，ⅠA 类酶在癌症的发生发展过程中发挥重要作用[10]。Akt蛋白是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，被认为是PI3K下游最重要的效应激酶之一，也是PI3K/Akt信号通路的核心；不同的基因编码3种高度同源的Akt 亚型(Akt1、Akt2 和Akt3)，每个亚型均包含一个保守的N 末端普列克蛋白(pleckstrin homology ......