刘滢 ，谭辉 ，夏菁 ，熊伟 ，邓雪松 #(1.重庆三峡医药高等专科学校基础医学部，重庆 404120；2.重庆市抗肿瘤天然药物工程研究中心，重庆 404120；3.三峡库区道地药材开发利用重庆市重点实验室，重庆 404120)

    恶性胶质瘤多来源于低级别的星形细胞瘤细胞或正常的胶质细胞，其早期诊断和治疗方法虽不断发展，但患者易耐受，且复发率高、预后差、5年生存率低，现有手段的治疗效果仍然有限[1—2]。因此，深入研究恶性胶质瘤的发病特征并开发新的治疗方法，对改善胶质瘤患者的预后具有重要意义。

    人参为传统中草药，是五加科植物人参PanaxginsengC.A.Mey.的干燥根，至今已有两千多年的应用历史。现代药理学研究表明，从人参根茎中提取的主要活性成分人参皂苷Rh2(ginsenoside Rh2)具有抗菌、抗肿瘤等药理作用[3—4]。本课题组前期研究初步证实，该成分对肿瘤细胞具有良好的体内外抑制活性[5]。有研究指出，人参皂苷Rh2能有效抑制大鼠C6胶质瘤细胞的增殖，并诱导其凋亡[6]。可见，该成分有望成为胶质瘤临床辅助治疗的候选药物。

    近年来的研究表明，组蛋白脱乙酰酶(histone deacetylases，HDACs)的异常表达与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关[7]。人类高发恶性肿瘤的最新相关研究表明，HDAC1/醇脱氢酶1A(alcohol dehydrogenase 1A，ADH1A)轴在抑制非小细胞肺癌细胞迁移并促进其凋亡过程中具有重要作用[8]，其可通过干扰小RNA(small interfering RNA，siRNA)来调控HDAC1的表达，进而上调肝癌细胞标志物p21的表达并抑制细胞增殖[9]；同时，有学者在另一项胶质瘤研究中指出，HDAC1活性的增强可能是肿瘤细胞生长及耐药的基础[10]。本课题组前期基于中国脑胶质瘤基因组图谱计划数据库(Chinese Glioma Genome Atlas，CGGA)，利用在线分析工具(http：//www.cgga.org.cn)对数据库中胶质瘤患者的临床样本进行分析后发现，HDAC1 mRNA在恶性胶质瘤(WHO病理分级为Ⅲ、Ⅳ级)患者体内呈高表达，且其表达水平与肿瘤恶性程度成正比，与患者生存率成反比。可见，HDAC1有望成为恶性胶质瘤的潜在治疗靶点。本研究以人胶质瘤细胞为对象 ......