龙霞 ，黄孟文 ，蒲诗云 ，王利辰 ，唐梦蛟 ，周后凤 #(.成都市第五人民医院药剂科，成都 60；.成都中医药大学药学院，成都 67；.川北医学院药学院，四川 南充 6700；.西南医科大学药学院，四川泸州 66000)

    肺癌是全球发病率第二、死亡率第一的癌症，也是我国发病率和死亡率最高的肿瘤[1]。2022年估计我国新确诊肺癌病例870 982例，死亡病例766 898例[2]。肺癌可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer，NSCLC)两种类型，其中NSCLC占大多数，占比约85%[3]。研究发现，晚期NSCLC病例中有3%～7%的患者会发生ALK基因重排，大约70%的ALK重排患者会发生颅内转移，这也是晚期NSCLC死亡率高的主要原因[4]。洛拉替尼(lorlatinib)，又称劳拉替尼，是第三代NSCLC治疗药物，对ALK和c-ros原癌基因1双重受体酪氨酸激酶具有强抑制作用[5]。第一、二代的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase，ALK)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor，TKI)均为无环类、长链状化合物，而洛拉替尼采用了完全不同的小分子大环酰胺结构。该结构的创新，使其能够克服更广泛的ALK抗性突变，包括G1202R；且与早期的TKI相比，洛拉替尼还具有良好的中枢神经系统渗透性[4]。美国FDA于2015年10月授予洛拉替尼罕用药认定；2017年4月又给其NSCLC突破性治疗药资格和优先审评的待遇，于2018年11月2日批准其上市，用于ALK阳性NSCLC的二线治疗[5]。2022年4月，洛拉替尼在我国获批上市，适用于ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗；之后，该药又被纳入我国《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2022年)》。一般情况下，药品进入医保目录后的第1年都伴随着销售额的快速增长[6]；随着临床使用量的增加，其在上市后不良反应监测期发现的不良反应表现症状也越来越多。尽早识别相关的不良反应，更有利于通过合理监测、早期发现、及时干预等手段使药物不良事件(adverse drug events，ADEs)后果最小化，患者获益最大化[2]。本研究通过对美国FDA不良事件报告系统(FDA adverse event reporting system，FAERS)收集的数据进行处理，对洛拉替尼产生的可疑ADEs信号进行挖掘、分析，旨在为国内临床安全使用洛拉替尼提供参考。

    1 资料与方法 ......