郭冬杰，李朋梅，陈文倩，刘丽宏 (中日友好医院药学部，北京 100029)

    随着实体器官移植的快速发展，肺移植技术作为终末期肺病的唯一治疗方法已日益成熟。虽然肺移植改善了受者的生存质量并显著延长了生存期，但其长期生存率仍不乐观。据报道，肺移植受者的中位生存期为6.5年[1]。国际心肺移植学会的统计数据显示，肺移植术后患者1、3、5年的存活率分别仅为78.1%、61.1%、48.4%，远低于肝脏和肾脏移植受者的存活率[2]。

    急性排斥反应和感染是肺移植患者围手术期死亡的重要原因[1]。肺移植患者发生侵袭性真菌感染(invasive fungal infection，IFI)的风险较高，尤其是在移植后早期[2—5]。覆盖美国11家移植中心的移植相关感染监测网络数据显示，肺移植术后8年，患者IFI的累计发病率为6.5%[6]。肺移植术后患者常采用伏立康唑作为侵袭性曲霉菌感染(invasive aspergillosis，IA)的预防和治疗方案，同时移植患者还需联合以他克莫司为基础的免疫抑制方案。由于他克莫司在体内主要通过细胞色素P450同工酶(cytochrome P450 proteins，CYP)3A4/CYP3A5代谢，而伏立康唑是CYP2C19、CYP2C9和CYP3A的底物和抑制剂[7]，故联合使用伏立康唑会导致他克莫司血药浓度波动。他克莫司浓度过高会导致不良反应发生风险增加，如肾功能损害等；而他克莫司浓度不足则会增加肺移植患者急性排斥反应的发生率[8]。为此，本研究通过回顾性分析我院近3年肺移植患者术后联用伏立康唑前后他克莫司血药浓度的变化情况，探讨了伏立康唑对肺移植术后患者体内他克莫司暴露的影响，以期为肺移植术后患者联合使用伏立康唑和他克莫司的剂量调整提供依据。

    1 资料与方法

    1.1 研究对象

    采用回顾性调查方法，收集2020年1月至2022年12月在我院行肺移植术，并在术后联合使用了伏立康唑和他克莫司的患者资料。患者的纳入标准包括：(1)首次肺移植术后；(2)年龄≥17岁；(3)住院患者；(4)在联合使用伏立康唑和他克莫司期间，两种药物浓度均达到稳态，且两种药物浓度在同一天测得；(5)联合使用伏立康唑和他克莫司前，已经应用过他克莫司，且他克莫司浓度达到稳态。患者的排除标准包括：(1)缺少他克莫司剂量和血药浓度数据者；(2)接受血液透析等肾脏替代治疗者；(3)接受其他CYP抑制剂或诱导剂治疗者；(4)血样采集前3 d内，他克莫司或伏立康唑的给药方案发生改变者。上述数据均来自我院实验室信息系统、医院信息系统和治疗药物监测(therapeutic drug monitoring ......