齐彦宇 ，熊婷婷 ，张军 ，汪汉 ，周从明 #，蒋莎莎 (.成都市第三人民医院肿瘤科，成都 60404；.四川省妇幼保健院/四川省妇女儿童医院/成都医学院附属妇女儿童医院临床药学科，成都 600；.成都市第三人民医院心血管内科，成都 60404)

    近年来，我国肺癌的发病率和病死率均呈增长趋势，居恶性肿瘤第一位。肺癌患者早期症状不典型，多数患者就诊时已为中晚期，失去了手术根治的机会，需要多学科综合治疗，但效果仍然较差，五年生存率仅为20%左右[1]。肺腺癌是非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer，NSCLC)的一种分型，是肺癌最常见的病理类型，占肺癌患者总数的40%～45%[2]。目前晚期肺腺癌患者多选择放化疗、靶向治疗及免疫治疗，其中以铂类药物为基础的化疗方案常作为首选或靶向治疗耐药后的优选方案。

    表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)酪氨酸激酶信号通路是肺腺癌靶向治疗最经典的通路之一，45%～50%的肺腺癌患者伴有EGFR基因外显子19缺失或外显子21突变[3]。虽然EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR tyrosine kinase inhibitors，EGFRTKI)能有效针对上述靶点进行治疗，具有效果好、不良反应少及有助于延长生存期等特点，已成为EGFR突变阳性中晚期NSCLC患者首选的一线治疗方案，经过一段时间EGFR-TKI治疗后，会出现靶向信号通路的旁支形成或其他信号通路产生，造成靶向药物耐药，而致患者病情进展[4]。对于EGFR-TKI获得性耐药、病情进展且未检测到新的靶向药物治疗突变位点的晚期NSCLC患者，《非小细胞肺癌诊疗指南2022》推荐使用含铂方案联合化疗(肺腺癌首选培美曲塞联合铂类药物)或联合贝伐珠单抗化疗(非鳞癌患者)。

    恶性肿瘤细胞的增殖主要依靠周围血管生成为其提供营养和能量支持，因此阻断肿瘤血管生成是抑制恶性肿瘤生长的主要方法之一。单克隆抗体贝伐珠单抗和小分子靶向药物安罗替尼是近年来临床应用较多的抗血管生成药物。贝伐珠单抗是人源化的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)受体单克隆抗体，可与VEGF结合来阻止VEGF同血管内皮细胞表面的VEGF受体结合，从而发挥抗血管生成作用[5—6]。安罗替尼是多靶点TKI，能有效抑制血管内皮细胞生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(plateletderived growth factor ......