张寒娟 ，丁建强 ，韩文超 ，陈永妍 ，王高彪 ，丁蕊 ，袁冬冬 (.郑州市第七人民医院药学部，郑州 45006；.武警河南总队医院药学部，郑州 45005)

    吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil，MMF)作为新型抗代谢免疫抑制剂在器官移植中被广泛应用，其口服吸收后，可迅速水解为次级代谢产物——霉酚酸(mycophenolic acid，MPA)[1—2]。MPA的血药浓度-时间曲线下面积(area under the plasma concentration-time curve of MPA，MPA-AUC)与其临床疗效和药物不良反应(adverse drug reaction，ADR)密切相关，但不同受者服用相同剂量的MMF，其MPA-AUC个体差异可达10倍[3]。MPA在代谢过程中存在肝肠循环现象，导致其谷浓度难以反映真实的治疗效应，目前临床多推荐MPA-AUC0-12h作为MMF的治疗药物监测指标[4]。但是测定一个完整12 h给药间隔的AUC，往往存在采样点密集、受者依从性差等缺陷[5]，因此，MPA血药浓度监测通常采取有限采样(limited sampling strategy，LSS)法，即利用1～4个采样点预估MPA-AUC0-12h，操作方便、更具临床可行性[6—7]。目前关于肾移植受者估算MPA-AUC0-12h模型的研究大多为肾移植术后稳定期受者[8]，但由于早期受者合并用药较多、生理指标未完全恢复等，移植早期反而更易出现MPA暴露量不足(MPA-AUC0-12h<30 mg·h/L)的情况，且患者的药动学特征可能与稳定期受者存在差异，因此建立肾移植受者早期的MPA-AUC0-12h估算模型非常必要[9—10]。为此，本研究纳入了肾移植术后15 d的受者，采用LSS法建立了肾移植受者早期MPA暴露量的估算模型，旨在为临床监测MPA的暴露量提供参考。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象

    选取2021-2022年在郑州市第七人民医院首次接受肾移植手术的患者。本研究方案通过郑州市第七人民医院医学伦理委员会审查批准(批件编号为2021-05-001)，并且所有参与本试验的患者在试验前均被告知试验目的和内容，并签署知情同意书。

    本研究的入选标准为：(1)术后接受MMF+他克莫司+甲泼尼龙三联免疫抑制治疗方案；(2)1周内MMF给药剂量无变化；(3)可以获得完整的药动学参数。

    本研究的排除标准为：(1)有肝炎或肝功能异常受者；(2)同时服用含有氢氧化镁或氢氧化铝等抗酸剂或考来烯胺等可能影响MPA吸收及肝肠循环的药物者；(3)有活动性消化道溃疡者 ......