黄慧辰，钟萍，张海燕 (江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室，南昌 330004)

    中药是我国的瑰宝，在现代医药行业中发挥着重要的作用，并已逐步走向世界。但中药具有化学成分复杂、药效成分不明、作用靶点不清的特点，导致其药物研发周期长、成本高、进程缓慢。当今社会发展迅速，中药必须顺应时代发展的潮流，开发中药新药研发新模式，才能更好地传承和发展中医药文化。随着近年“模型引导的药物研发(model-informed drug development，MIDD)”理念的提出[1]，以定量药理学为基础的模型与仿真技术在新药研发中的地位得到进一步提升。MIDD是一种用于构建、验证和利用疾病模型、药物暴露反应模型和药学模型来促进药物开发的数学和统计方法。在美国，MIDD在新药开发和监管决策中的应用较为普遍和成熟；而在我国创新药品的研发中，MIDD的普及率较低，尤其是在中药领域。2020年12月，国家药品监督管理局药品审评中心发布了《模型引导的药物研发技术指导原则》[1]，接着中国药理学会定量药理学专业委员会组织撰写的《模型引导的精准用药：中国专家共识(2021版)》也于2021年11月发布[2]，这意味着MIDD以及定量药理学这一类重要工具的价值日益凸显。本文将结合国内外相关文献，总结MIDD在中药中的应用优势和进展情况，旨在为中药新药研发及相关人员提供借鉴，以加速药物的研发进程。

    1 MIDD的概念、发展及关键过程

    1.1 MIDD的概念

    MIDD通过采用建模与模拟技术对生理学、药理学以及疾病过程等信息进行整合和定量研究，从而指导新药研发和决策[1]。MIDD的核心是建模与模拟预测[建模是用过去和/或现在的信息(数据)进行模型的参数估算；模拟预测是通过模型参数推测未知结果]，通过建模与模拟预测得到实验获取不到的信息，从而减少不确定性，降低实验失败率[3]。根据不同的分析技术和应用场景，MIDD常用的模型和分析方法包括但不限于：群体药动学(population pharmacokinetics，Pop PK)模型、群体药效学(population pharmacodynamics，Pop PD)模型、药动学/药效学(pharmacokinetics/pharmacodynamics，PK/PD)模型、剂量-暴露量-反应关系分析、基于生理的药动学(physiologically based pharmacokinetic，PBPK)模型、基于模型的荟萃分析(model based meta-analysis ......